Funktionelle Analyse der Amer/WTX Familie im Wnt Signalweg

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Wir haben Amer1 als Interaktionspartner des Tumorsuppressors APC identifiziert und gezeigt, dass Amer1 über Bindung an Phosphatidylinositolphosphate an die Plasmamembran assoziiert und APC sowie die anderen Komponenten des β-Catenin Abbaukomplexes an die Membran rekrutiert. Amer1 ist identisch mit dem Tumorsuppressor WTX und kann die Wnt/β-Catenin-abhängige Signaltransduktion hemmen. Verlust der Membranassoziation von Amer1 führt zum Verlust der negativen Regulation des Wnt Signalwegs. Wir fanden vor kurzem, dass Amer1 auch als Aktivator des Wnt Signalwegs agiert, da es an den Wnt Korezeptors LRP6 bindet und dessen Phosphorylierung stimuliert. Im Projekt sollen die Signalmechanismen studiert werden, die die positiven und negativen Funktionen von Amer1 im Wnt Signalweg regulieren. Wir haben weiterhin das mit Amer1 verwandte Protein Amer2 initial charakterisiert. Wir werden dessen Funktion im Wnt Signalweg durch zell- und molekularbiologische Analysen studieren.