乳がん臨床検体を用いたがん幹細胞維持機構の探索

利用乳腺癌临床标本探索肿瘤干细胞维持机制

• 批准号: 17J02305
• 负责人: 村山 貴彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02305/
• 关键词: がん幹細胞; DNA複製ストレス; MCM10

腫瘍の発生のみでなく治療後の再発や転移にも関わるとされるがん幹細胞を治療標的とすることは、がんの効率的な治療を目指すうえで非常に有望な治療戦略のひとつであると考えられる。がん幹細胞を標的とした新規の治療薬開発を将来的な目標として、本研究では乳がん臨床検体を用い、がん幹細胞において幹細胞性の維持に重要な役割を担っている分子を同定することを目指した。昨年度までに行なった解析から、DNA複製に関与するminichromosome maintenance protein 10 (MCM10) の発現ががん幹細胞で亢進していること、MCM10の発現を抑制することで集団中に存在するがん幹細胞の割合を減少させて腫瘍形成能を減弱させられること等を明らかにした。そこで今年度はMCM10が如何にして乳がん幹細胞の維持に寄与しているかに焦点を当てて解析を進めた。DNA fiber assayの結果や、DNA複製においてチェックポイント経路を形成するATRやChk1のリン酸化状態を調べることで、がん幹細胞では高頻度にDNA複製ストレスが生じていることが明らかとなった。さらに、MCM10を過剰発現や発現抑制した細胞をDNA複製ストレス誘因因子を含んだ培地中で培養することにより、効率的にDNA複製ストレスに対処するためにMCM10が重要な働きを担うことが示唆された。以上の結果はMCM10を治療標的とすることにより、恒常的に複製ストレスにさらされているがん幹細胞を効率的に死滅させることができることを示唆しており、がん幹細胞標的療法を開発するうえでの足掛かりになったと考えられる。

It is expected that there will be a slight increase in the rate of treatment after the treatment of the disease. In this study, we are concerned about the use and maintenance of important cell diseases, and the same as that of the important health care providers in the future. Last year, DNA replication and minichromosome maintenance protein 10 (MCM10) showed that the cells were overactive, and the MCM10 was able to suppress the presence of cells in the data set. In this year's MCM10, how to maintain the focus of your attention when the analysis is in progress. The results of DNA fiber assay results, the results of DNA copy, the path of Chk1, the state of acidification, the high degree of DNA replication, the number of cells, the temperature, the temperature and the temperature. It has been shown that DNA replication has been suppressed by MCM10 filters. The cause factors include the DNA copy data in the training ground and the rate of infection. It is important for MCM10 to show that it is important to instigate. The above results show that in the MCM10 system, there is a significant increase in the number of cells in the system, and the results show that there is a significant increase in the number of cells in the system, the results of the above results show that there are no significant differences in the results of the above results.

项目成果

MCM10 maintains breast cancer stem-like cells through encouraging rapid response to DNA replication stress

MCM10 通过促进对 DNA 复制压力的快速反应来维持乳腺癌干细胞样细胞

• 发表时间: 2019
• 作者: 藤居一輝;萬代大樹;菅 誠治;Torikai Masatomo;鳥飼 将雅;鳥飼 将雅;Torikai Masatomo;鳥飼 将雅;Masatomo Torikai;Torikai Masatomo;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;村山 貴彦
• 通讯作者: 村山 貴彦

Maintenance of breast cancer stem-like cells by cancer associated fibroblast-derived soluble factors.

通过癌症相关成纤维细胞衍生的可溶性因子维持乳腺癌干样细胞。

• 发表时间: 2018
• 作者: 藤居一輝;萬代大樹;菅 誠治;Torikai Masatomo;鳥飼 将雅;鳥飼 将雅;Torikai Masatomo;鳥飼 将雅;Masatomo Torikai;Torikai Masatomo;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;村山 貴彦;村山 貴彦
• 通讯作者: 村山 貴彦

MCM10 maintains breast cancer stem-like cells through encouraging rapid response to replication stress

MCM10 通过促进对复制压力的快速反应来维持乳腺癌干细胞样细胞

• 发表时间: 2018
• 作者: 藤居一輝;萬代大樹;菅 誠治;Torikai Masatomo;鳥飼 将雅;鳥飼 将雅;Torikai Masatomo;鳥飼 将雅;Masatomo Torikai;Torikai Masatomo;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;村山 貴彦;村山 貴彦;村山 貴彦
• 通讯作者: 村山 貴彦

Identification of stemness-maintenance factors in breast cancer stem cells in patient-derived spheroid cells.

鉴定患者来源的球状细胞中乳腺癌干细胞的干性维持因子。

• 发表时间: 2017
• 作者: 藤居一輝;萬代大樹;菅 誠治;Torikai Masatomo;鳥飼 将雅;鳥飼 将雅;Torikai Masatomo;鳥飼 将雅;Masatomo Torikai;Torikai Masatomo;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;Masatomo Torikai;村山 貴彦;村山 貴彦;村山 貴彦;村山貴彦
• 通讯作者: 村山貴彦