乳がん臨床検体を用いたがん幹細胞維持機構の探索

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腫瘍の発生のみでなく治療後の再発や転移にも関わるとされるがん幹細胞を治療標的とすることは、がんの効率的な治療を目指すうえで非常に有望な治療戦略のひとつであると考えられる。がん幹細胞を標的とした新規の治療薬開発を将来的な目標として、本研究では乳がん臨床検体を用い、がん幹細胞において幹細胞性の維持に重要な役割を担っている分子を同定することを目指した。昨年度までに行なった解析から、DNA複製に関与するminichromosome maintenance protein 10 (MCM10) の発現ががん幹細胞で亢進していること、MCM10の発現を抑制することで集団中に存在するがん幹細胞の割合を減少させて腫瘍形成能を減弱させられること等を明らかにした。そこで今年度はMCM10が如何にして乳がん幹細胞の維持に寄与しているかに焦点を当てて解析を進めた。DNA fiber assayの結果や、DNA複製においてチェックポイント経路を形成するATRやChk1のリン酸化状態を調べることで、がん幹細胞では高頻度にDNA複製ストレスが生じていることが明らかとなった。さらに、MCM10を過剰発現や発現抑制した細胞をDNA複製ストレス誘因因子を含んだ培地中で培養することにより、効率的にDNA複製ストレスに対処するためにMCM10が重要な働きを担うことが示唆された。以上の結果はMCM10を治療標的とすることにより、恒常的に複製ストレスにさらされているがん幹細胞を効率的に死滅させることができることを示唆しており、がん幹細胞標的療法を開発するうえでの足掛かりになったと考えられる。