リーリン切断酵素を標的とした、精神神経疾患の新規治療法の確立
建立针对Reelin裂解酶的神经精神疾病新治疗方法
基本信息
- 批准号:17J10967
- 负责人:
- 金额:$ 1.6万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2017
- 资助国家:日本
- 起止时间:2017-04-26 至 2020-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
巨大分泌タンパク質リーリンは、脳の形成を司る分子として同定された。我々はこれまでに、大脳皮質と海馬ではリーリンが分泌された後、分泌型メタロプロテアーゼADAMTS-3(A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin motifs 3)により切断され、不活化されることを明らかにした(Ogino and Hisanaga et al., 2017)。また、リーリン切断部位に変異を入れた切断抵抗型リーリンノックインマウスの解析から、切断によるリーリン機能制御が、神経細胞形態や海馬の構造形成に寄与することが明らかとなった(Okugawa and Ogino et al., 2020)。さらに、ADAMTS-3欠損マウスとPADV-KIマウスの遺伝子発現解析から、これらマウスの胎生期大脳皮質では、オリゴデンドロサイト系譜の細胞に発現する転写因子Olig2の発現が低下していることを見出した。本研究では、リーリンのオリゴデンドロサイトの発達への影響を解明することを目的とした。結果、培養オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPCs)を用いた実験から、リーリンがDab1依存的に(1)OPCsの増殖に対して抑制的に働くこと、(2)OPCsの移動に対して忌避的に働くことを明らかにした。さらに、リーリン機能低下マウスとリーリン機能増強マウスの胎生期大脳皮質の解析結果より、リーリンはOPCsの数と配置を制御することを示唆するデータを得た。以上より、(1)胎生期大脳皮質において、リーリンがOPCsの数と配置を制御すること、(2)切断によるリーリンの機能制御は正常なOPCsの発達に重要であることが示唆された。
There is a great deal of secretion, and the formation of molecules is the same as that of the drug. After secretion, secretory ADAMTS-3 (A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin motifs 3), inactivation (Ogino and Hisanaga et al., 2017) and inactivation. The parts of the cut-off machine are used to cut off the resistance type, to cut off the resistance type, to analyze the equipment, to cut off the machine to control the machine, and to send it to the machine (Okugawa and Ogino et al., 2020). ADAMTS-3 is not responsible for the diagnosis and treatment of fetal macrodermis. ADAMTS-3 is not responsible for the development of fetal dermatosis. It is known that there is a significant increase in the number of cells in the system. The writing factor Olig2 is low. The purpose of this study is to understand the purpose of this study. Results: the primary cell cycle (OPCs) was detected by RT-PCR, the Dab1-dependent cycle (1) the inhibition of OPCs colonization, and (2) the inhibition of OPCs migration. The results of the analysis of the results of the analysis of fetal fetal skin, the results of the analysis of the results, and the configuration of the number of OPCs were used to show that the equipment was successful. The following are the following: (1) during the fetal period, the prenatal OPCs is configured to control the pregnancy, and (2) the cutting off of the control machine can control the normal OPCs to reach the level of the important equipment.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Expression and Preparation of Recombinant Reelin and ADAMTS-3 Proteins
重组 Reelin 和 ADAMTS-3 蛋白的表达和制备
- DOI:10.1007/978-1-4939-9698-8_8
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kohno Takao;Ogino Himari;Yamakage Yuko;Hattori Mitsuharu
- 通讯作者:Hattori Mitsuharu
A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 2 cleaves and inactivates Reelin in the postnatal cerebral cortex and hippocampus, but not in the cerebellum
- DOI:10.1016/j.mcn.2019.103401
- 发表时间:2019-10
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:Yuko Yamakage;M. Kato;Aya Hongo;Himari Ogino;Keisuke Ishii;Takumi Ishizuka;Takana Kamei;H. Tsuiji;Tomomi Miyamoto;Hisashi Oishi;Takao Kohno;M. Hattori
- 通讯作者:Yuko Yamakage;M. Kato;Aya Hongo;Himari Ogino;Keisuke Ishii;Takumi Ishizuka;Takana Kamei;H. Tsuiji;Tomomi Miyamoto;Hisashi Oishi;Takao Kohno;M. Hattori
Reducing ADAMTS-3 Inhibits Amyloid β Deposition in <i>App</i> Knock-in Mouse
减少 ADAMTS-3 可抑制 <i>App</i> 敲入小鼠中淀粉样蛋白 β 沉积
- DOI:10.1248/bpb.b18-00899
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:2
- 作者:Yamakage Y;Tsuiji H;Kohno T;Ogino H;Saito T;Saido TC;Hattori M.
- 通讯作者:Hattori M.
分泌タンパク質リーリンは脳でオリゴデンドロサイト前駆細胞の数と配置に影響を与える
分泌蛋白 Reelin 影响大脑中少突胶质细胞祖细胞的数量和位置
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kohno Takao;Ogino Himari;Yamakage Yuko;Hattori Mitsuharu;荻野ひまり
- 通讯作者:荻野ひまり
ADAMTS-3は大脳皮質と海馬におけるリーリン機能を負に制御する
ADAMTS-3 负向调节大脑皮层和海马 Reelin 功能
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:荻野ひまり;久永有紗;近藤佑多;河野孝夫;築地仁美;服部光治
- 通讯作者:服部光治
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相似海外基金
統合失調症におけるADAMTS-3の機能解明
ADAMTS-3 在精神分裂症中的功能阐明
- 批准号:
17H00511 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 1.6万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists