リーリン切断酵素を標的とした、精神神経疾患の新規治療法の確立

建立针对Reelin裂解酶的神经精神疾病新治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    17J10967
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2017-04-26 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

巨大分泌タンパク質リーリンは、脳の形成を司る分子として同定された。我々はこれまでに、大脳皮質と海馬ではリーリンが分泌された後、分泌型メタロプロテアーゼADAMTS-3(A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin motifs 3)により切断され、不活化されることを明らかにした(Ogino and Hisanaga et al., 2017)。また、リーリン切断部位に変異を入れた切断抵抗型リーリンノックインマウスの解析から、切断によるリーリン機能制御が、神経細胞形態や海馬の構造形成に寄与することが明らかとなった(Okugawa and Ogino et al., 2020)。さらに、ADAMTS-3欠損マウスとPADV-KIマウスの遺伝子発現解析から、これらマウスの胎生期大脳皮質では、オリゴデンドロサイト系譜の細胞に発現する転写因子Olig2の発現が低下していることを見出した。本研究では、リーリンのオリゴデンドロサイトの発達への影響を解明することを目的とした。結果、培養オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPCs)を用いた実験から、リーリンがDab1依存的に(1)OPCsの増殖に対して抑制的に働くこと、(2)OPCsの移動に対して忌避的に働くことを明らかにした。さらに、リーリン機能低下マウスとリーリン機能増強マウスの胎生期大脳皮質の解析結果より、リーリンはOPCsの数と配置を制御することを示唆するデータを得た。以上より、(1)胎生期大脳皮質において、リーリンがOPCsの数と配置を制御すること、(2)切断によるリーリンの機能制御は正常なOPCsの発達に重要であることが示唆された。
A large number of molecules are secreted from the body. ADAMTS-3 (A Disintegrin And Metalloproteinase With Thrombospondin Motifs 3) is a new type of protein that can be isolated and inactivated from the hippocampus (Ogino and Hisanaga et al., 2017)。(Okugawa and Ogino et al., 2020)。In addition, ADAMTS-3 deficiency and PADV-KI gene expression analysis showed that the expression of gene Olig2 was decreased in the fetal cortex and in the fetal cortex. The purpose of this study is to clarify the impact of the release of the drug on the development of the disease. The results showed that: (1) OPCs proliferation and inhibition,(2) OPCs migration and avoidance, and (3) OPCs proliferation and inhibition, and (4) OPCs proliferation and inhibition. The number of OPCs in the fetal period is controlled by the number of OPCs in the fetal period. The above: (1) The number and configuration of OPCs in the fetal cortex are controlled;(2) The functional control of OPCs in the fetal cortex is important.

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Expression and Preparation of Recombinant Reelin and ADAMTS-3 Proteins
重组 Reelin 和 ADAMTS-3 蛋白的表达和制备
  • DOI:
    10.1007/978-1-4939-9698-8_8
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kohno Takao;Ogino Himari;Yamakage Yuko;Hattori Mitsuharu
  • 通讯作者:
    Hattori Mitsuharu
A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 2 cleaves and inactivates Reelin in the postnatal cerebral cortex and hippocampus, but not in the cerebellum
  • DOI:
    10.1016/j.mcn.2019.103401
  • 发表时间:
    2019-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Yuko Yamakage;M. Kato;Aya Hongo;Himari Ogino;Keisuke Ishii;Takumi Ishizuka;Takana Kamei;H. Tsuiji;Tomomi Miyamoto;Hisashi Oishi;Takao Kohno;M. Hattori
  • 通讯作者:
    Yuko Yamakage;M. Kato;Aya Hongo;Himari Ogino;Keisuke Ishii;Takumi Ishizuka;Takana Kamei;H. Tsuiji;Tomomi Miyamoto;Hisashi Oishi;Takao Kohno;M. Hattori
Reducing ADAMTS-3 Inhibits Amyloid β Deposition in <i>App</i> Knock-in Mouse
减少 ADAMTS-3 可抑制 <i>App</i> 敲入小鼠中淀粉样蛋白 β 沉积
  • DOI:
    10.1248/bpb.b18-00899
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Yamakage Y;Tsuiji H;Kohno T;Ogino H;Saito T;Saido TC;Hattori M.
  • 通讯作者:
    Hattori M.
分泌タンパク質リーリンは脳でオリゴデンドロサイト前駆細胞の数と配置に影響を与える
分泌蛋白 Reelin 影响大脑中少突胶质细胞祖细胞的数量和位置
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kohno Takao;Ogino Himari;Yamakage Yuko;Hattori Mitsuharu;荻野ひまり
  • 通讯作者:
    荻野ひまり
ADAMTS-3は大脳皮質と海馬におけるリーリン機能を負に制御する
ADAMTS-3 负向调节大脑皮层和海马 Reelin 功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    荻野ひまり;久永有紗;近藤佑多;河野孝夫;築地仁美;服部光治
  • 通讯作者:
    服部光治
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荻野 ひまり其他文献

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