Understanding and chemical control of inflammasome-mediated inflammation

对炎性体介导的炎症的理解和化学控制

• 批准号: 18F18409
• 负责人: 齊藤 達哉
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University (2019)The University of Tokushima (2018)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-11-09 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18409/
• 关键词: 炎症; 免疫

【研究成果①】本研究では、これまでの先行研究においてNon-canonicalインフラマソームを阻害する生理活性脂質として同定していたPGJ2について、細胞形態に与える影響を解析した。具体的には、未刺激のマクロファージ、LPSで刺激したマウスマクロファージ、PGJ2で処理した後にLPSで刺激したマクロファージについて、透過型電子顕微鏡観察を行った。未刺激のマクロファージと比べて、LPSで刺激したマクロファージについては顕著な細胞内空胞の出現および細胞膜の不安定化を認めた。また、PGJ2で処理した後にLPSで刺激したマクロファージでは、細胞内空胞は出現するものの、細胞膜の不安定化はほとんど誘導されていないことを確認した。この結果はPGJ2が膜不安定化に関わる分子に作用することを示唆している。【研究成果②】本研究では、先行研究においてNLRP3インフラマソームを阻害する天然有機化合物として同定していたNanaomycin Aについて、標的因子の探索を行った。具体的には、未刺激のマクロファージ、シリカで刺激したマウスマクロファージ、Nanaomycin Aで処理した後にシリカで刺激したマクロファージからサンプルを回収し、Nanaomycin Aにより発現量の変動するリン酸化ペプチドをプロテオミクスの手法を用いて網羅的に同定した。興味深いことに、Nanaomycin Aによりリン酸化状態が変動することを見出した因子の中に、NLRP3インフラマソームの活性化に必須のものが含まれていた。

This research results (1) 】 【 で は, こ れ ま で の leading research に お い て Non - canonical イ ン フ ラ マ ソ ー ム を resistance against す る physiological activity of lipid と し て with fixed し て い た PGJ2 に つ い て, cell shape に and え る effect を resolution し た. Specific に は, did not stimulate の マ ク ロ フ ァ ー ジ, LPS で stimulus し た マ ウ ス マ ク ロ フ ァ ー ジ, PGJ2 で 処 Richard し た に after LPS で stimulus し た マ ク ロ フ ァ ー ジ に つ い て, through type electronic 顕 micromirror 観 examine を line っ た. Not stimulate の マ ク ロ フ ァ ー ジ と than べ て, LPS で stimulus し た マ ク ロ フ ァ ー ジ に つ い て は 顕 な cells empty cell の appear お よ び membrane の not stabilization を recognize め た. ま た, PGJ2 で 処 Richard し た に after LPS で stimulus し た マ ク ロ フ ァ ー ジ で は, cells appear empty cell は す る も の の, cell membrane の unrest は ほ と ん ど induced さ れ て い な い こ と を confirm し た. The <s:1> <s:1> results of the が PGJ2が membrane instability に is related to the わる molecule に effect する とを とを とを indicates that the て て る る る This study research (2) 】 【 で は, leading research に お い て NLRP3 イ ン フ ラ マ ソ ー ム を resistance against す る natural organic compound と し て with fixed し て い た Nanaomycin A に つ い factor の exploration line を っ て, mark た. Specific に は, did not stimulate の マ ク ロ フ ァ ー ジ, シ リ カ で stimulus し た マ ウ ス マ ク ロ フ ァ ー ジ, Nanaomycin A で 処 Richard し た after に シ リ カ で stimulus し た マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら サ ン プ ル を back 収 し, Nanaomycin Aによ によ occurrence of quantity <s:1> change するリ <s:1> acidification ペプチドをプロテ によ によ <s:1> ス the method を uses に て て net に to determine に た. Fun deep い こ と に, Nanaomycin A に よ り リ ン acidification condition が - move す る こ と を shows し た factor の に, NLRP3 イ ン フ ラ マ ソ ー ム の activeness に must の も の が containing ま れ て い た.

项目成果

自然免疫応答と炎症性疾患発症のメカニズム：食との関係

先天免疫反应和炎症性疾病发展的机制：与饮食的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: Wada;S.;Yanagida;J.;Sasase;H.;Zhang;T.;Li;X.;Kamii;H.;Domoto;M.;Deyama;S.;Hinoi;E.;Yamanaka;A.;Nishitani;N.;Nagayasu;K.;Kaneko;S.;Minami;M.;Kaneda;K.;佐藤賢文;齊藤達哉
• 通讯作者: 齊藤達哉

NLRを介した自然免疫応答

NLR 介导的先天免疫反应

• 发表时间: 2018
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: Ikeda M;Hirai M;Tachibana SI;Mori T;Mita T.;遠藤京子，鬼頭宏彰，梶栗潤子，大矢 進;齊藤達哉
• 通讯作者: 齊藤達哉

微粒子が誘導する自然免疫応答の理解と化合物による制御

了解微粒诱导的先天免疫反应并用化合物控制它

• 发表时间: 2019
• 作者: Imayoshi I;Tabuchi S;Matsumoto M;Kitano S;Miyachi H;Kageyama R;Yamanaka A;齊藤達哉
• 通讯作者: 齊藤達哉

自然免疫研究におけるオミクスの有用性

组学在先天免疫研究中的应用

• 发表时间: 2018
• 作者: Nebuka Mao;Ohmura Yu;Izawa Shuntaro;Bouchekioua Youcef;Nishitani Naoya;Yoshida Takayuki;Yoshioka Mitsuhiro;齊藤達哉
• 通讯作者: 齊藤達哉

刺激性微粒子によるIL-1αおよびIL-1βの放出を阻害する化合物の探索

寻找通过刺激微粒抑制 IL-1α 和 IL-1β 释放的化合物

• 发表时间: 2019
• 作者: 生駒健太;武村直紀; 齊藤達哉
• 通讯作者: 齊藤達哉