Understanding and controlling particulate-induced inflammation

了解和控制颗粒引起的炎症

• 批准号: 22H02766
• 负责人: 齊藤 達哉
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02766/
• 关键词: 炎症; 微粒子; サイトカイン; 細胞死; 自然免疫

現代の日本では、医療・栄養水準の向上により多くの国民が長寿を享受している一方で、環境汚染物質による呼吸器障害や過剰な栄養摂取による生活習慣病など、現代ならではの要因による疾患が顕在化してきている。これらの疾患の発症には、微粒子などを感知した自然免疫機構を介して誘導される非感染性の炎症が深く関わっている。本研究では、微粒子が炎症を誘導することにより健康被害をもたらすメカニズムおよび当該炎症を阻害する化合物に関する研究を行った。R4年度は、シリカの粒子によりマウスにおいて肺障害を引き起こすモデルを用いて、IL-1alphaが肺障害の誘導に関与すること、インフラマソーム依存的に産生されるIL-1betaは肺障害に関与していないこと、IL-1alphaとIL-1betaの放出を同時に阻害することが出来るOridoninの投与により肺障害の症状が緩和されることを明らかにした。加えて、マウスプライマリーマクロファージを用いて、Oridoninはシリカの粒子によるファゴソーム障害を防ぐことによりIL-1alphaやIL-1betaの放出につながるパイロトーシスを抑制することを明らかにした。これらの成果をまとめて論文として報告した（Ikoma et al. 2022）。Oridonin以外にも、IL-1alphaとIL-1betaの放出を同時に阻害することが出来る化合物を複数同定した。さらに、サイズのきわめて小さなシリカ粒子は貪食能が高いマクロファージなどの白血球だけでなく、貪食能が高いとは言えない細胞種からのIL-1alphaの産生を誘導することを見出した。また、尿酸塩結晶によるインフラマソームの活性化を阻害する化合物としてNanaomycin Eを同定し、論文として報告した（Matsui et al. 2022）。

Modern Japan, the improvement of medical and nursing standards, the longevity of the people, the enjoyment of the country, and the environmental pollutants Respiratory disorders are caused by lifestyle-related diseases and modern respiratory diseases.これらのDisease の発発には, particulate などをsensing したnatural immune mechanism をmediated して inducing されるnon-infectious のinflammatory がdeep く关 わっている. In this study, microparticles induced inflammation and harmed health. When the inflammation is inhibited, the compound に关する is studied and performed. R4 annual は, シリカの particle によりマウスにおいて lung disorder をinduced きrise こすモデルを用いて, IL-1 IL-1bet is related to the induction of alpha pulmonary disorder and the dependence of alpha and すること and インフフラマソームA lung barrier is blocked and the release of IL-1alpha and IL-1beta is blocked at the same time.することが出るOridoninのinvestment and によりのsymptoms of lung disease are alleviated されることを明らかにした. Add えて、マウスプライマリーマクロファージを用いて、O ridonin particle particle barrier protectionぐことによりIL-1alphaやIL-1betaのrelease につながるパイロトーシスを suppress することを明らかにした.これらの Resultsをまとめてpaperとしてreportした (Ikoma et al. 2022). Other than Oridonin, IL-1alpha and IL-1beta are released at the same time, and the compound that blocks the release of IL-1alpha and IL-1beta is the same as the plural compound.さらに、サイズのきわめて小さなシリカ particle はgluttonous energy が高 いマクロファージなどのwhite blood cell だけでなく, Gluttony can be high and can be expressed by inducing the production of IL-1alpha in cells and inducing the production of glutinous cells.また, uric acid crystallization によるインフラマソームのactivation を hindering する compound としてNanaomycin Eを同定し, paper として report した (Matsui et al. 2022).

项目成果

刺激性微粒子による免疫毒性の理解とその制御

了解和控制刺激性颗粒引起的免疫毒性

• 发表时间: 2022
• 作者: Naoki Takemura;Tatsuya Saitoh;齊藤達哉
• 通讯作者: 齊藤達哉

刺激性微粒子による炎症応答を阻害する生薬由来化合物の解析

抑制刺激性颗粒引起的炎症反应的生药化合物分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 小林怜;藤田恭之、田守洋一郎;生駒健太，武村直紀，田浦学，小迫英尊，齊藤達哉
• 通讯作者: 生駒健太，武村直紀，田浦学，小迫英尊，齊藤達哉

The University of Chicago(米国)

芝加哥大学（美国）

パイロトーシスを標的とする新たな機序で働く抗炎症薬の開発

开发通过针对细胞焦亡的新机制发挥作用的抗炎药物

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsui Yudai;Takemura Naoki;Shirasaki Yoshitaka;Takahama Michihiro;Noguchi Yoshihiko;Ikoma Kenta;Pan Yixi;Nishida Shuhei;Taura Manabu;Nakayama Akiyoshi;Funatsu Takashi;Misawa Takuma;Harada Yoshie;Sunazuka Toshiaki;Saitoh Tatsuya;武村直紀，齊藤達哉;生駒健太，武村直紀，齊藤達哉;武村直紀，生駒健太，松井裕大，齊藤達哉
• 通讯作者: 武村直紀，生駒健太，松井裕大，齊藤達哉

Oridonin suppresses particulate-induced NLRP3-independent IL-1α release to prevent crystallopathy in the lung

• DOI: 10.1093/intimm/dxac018
• 发表时间: 2022-07-17
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ikoma, Kenta;Takahama, Michihiro;Saitoh, Tatsuya
• 通讯作者: Saitoh, Tatsuya