造血幹細胞分化におけるエピゲノム制御解明

阐明造血干细胞分化中的表观基因组调控

基本信息

  • 批准号:
    18J02122
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2018-04-25 至 2021-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、ヒト胎児期の血球前駆細胞分化における転写・エピゲノム制御解明であり、特にエンハンサーランドスケープ構築メカニズムに注目して、分化の引き金となる分子機構を明らかにすることである。本年度までにES細胞を用いた血球前駆細胞分化において、血球前駆細胞特異的エンハンサーが活性化するタイミングを明らかにし、その制御因子候補欠損による機能的解析を行った。その結果、血球前駆細胞特異的エンハンサーの活性化に関わり血球前駆分化に必要な新規因子を同定した。本年度は、この因子の作用メカニズムを中心に解析を行った。この制御因子は血球前駆細胞が発生する前提条件として必要な血管内皮細胞の動脈内皮化に関わる遺伝子発現調節に関わると同時に、動脈内皮化に関わる遺伝子座だけでなく、RUNX1やGFI1など血球前駆細胞分化に直接的に関わる遺伝子座のエンハンサーにも血球前駆細胞発生前に結合することが明らかになった。この因子を欠損させると、血球前駆細胞で活性化しているエンハンサーの一部に活性化が起こらず、血球細胞の発生が阻害された。したがって、血球前駆細胞分化に必要なエンハンサーランドスケープ構築は、分化過程の一ステージ前の転写ウェーブにより誘導されることが示唆された。また、血球前駆細胞が発生する前に活性化し始める一部の血球前駆細胞関連遺伝子座のエンハンサーが血球前駆細胞分化に重要であると考えられた。この考察は、白血球数に関わるSNP(一塩基多型)が、血球前駆細胞が発生する前に活性化し始める血球前駆細胞のエンハンサーにおいても比較的高い密度で集中していたことと一致する。これらの結果により、一連の細胞分化の過程において、細胞特異的転写ネットワークおよびエピゲノムランドスケープは、前段階の転写因子を活用して徐々に獲得されると考えられた。
は の purpose, this study ヒ ト fetal stage where の 駆 before blood cell differentiation に お け る planning, write エ ピ ゲ ノ ム suppression interpret で あ り, に エ ン ハ ン サ ー ラ ン ド ス ケ ー プ build メ カ ニ ズ ム に attention し て, differentiation の き gold と な る molecular institutions を Ming ら か に す る こ と で あ る. This year ま で に を ES cells with い た 駆 before blood cell differentiation に お い て 駆 before, blood cell specific エ ン ハ ン サ ー が activeness す る タ イ ミ ン グ を Ming ら か に し, そ の suppression factor alternate owe loss に よ る line function analytical を っ た. そ の results, 駆 before blood cell specific エ ン ハ ン サ ー の activeness に masato わ り 駆 before blood cell differentiation に な new gauge factor を with necessary し た. This year, the effects of the に and <s:1> factors <e:1> are メカニズムを center に analysis を line った. こ の suppression factor は 駆 before blood cells が 発 raw す る precondition と し て necessary な の artery endothelial vascular endothelial cells turn に masato わ る posthumous son 伝 発 now adjust に masato わ る と に at the same time, the artery endothelial に masato わ る heritage 伝 stroma だ け で な く, RUNX1 や GFI1 な ど 駆 before blood cell differentiation に direct に masato わ る heritage 伝 stroma の エ ン ハ ン サ ー に も The 駆 cells in front of the blood cell are responsible for に binding to する とが とが and ら になった になった. こ の factor を owe loss さ せ る と で 駆 before, blood cells activeness し て い る エ ン ハ ン サ ー の a に activeness が up こ ら ず, blood cell の 発 raw が resistance against さ れ た. し た が っ て 駆 before, blood cell differentiation に necessary な エ ン ハ ン サ ー ラ ン ド ス ケ ー プ constructing は, differentiation の a ス テ ー ジ の before planning to write ウ ェ ー ブ に よ り induced さ れ る こ と が in stopping さ れ た. ま た 駆 before, blood cell が 発 raw す る に activeness before beginning し め る a の 駆 before blood cells masato even heritage 伝 stroma の エ ン ハ ン サ ー が 駆 before blood cell differentiation に important で あ る と exam え ら れ た. こ の は, white blood cell count に masato わ る SNPS (a salt Quito) が 駆 before, blood cell が 発 raw す る に activeness before beginning し め る 駆 before blood cells の エ ン ハ ン サ ー に お い て も compare concentration of high density of い で し て い た こ と と consistent す る. こ れ ら の results に よ り, for の cell differentiation process の に お い て, cell specific planning write ネ ッ ト ワ ー ク お よ び エ ピ ゲ ノ ム ラ ン ド ス ケ ー プ は, front の planning write factor を use し て xu 々 に get さ れ る と exam え ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
血球分化を誘導するエピゲノム制御解明
阐明诱导血细胞分化的表观基因组调控
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    上坂 将弘;倉谷 滋;武田 洋幸;入江 直樹;北川瑶子;北川瑶子
  • 通讯作者:
    北川瑶子
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北川 瑶子其他文献

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    $ 2.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

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