制御性Ｔ細胞の発生、分化、維持における細胞核内分子ＳＡＴＢ１の機能

核分子 SATB1 在调节性 T 细胞发育、分化和维持中的功能

• 批准号: 14J01560
• 负责人: 北川 瑶子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J01560/
• 关键词: Treg; Epigenetics

本研究では細胞核内因子Satb1を通して制御性T細胞(Treg)発生のエピジェネティック制御を明らかにした。Satb1はゲノムオーガナイザーとしてクロマチン構造変化を起こすことが知られており、これまでの我々の研究から胸腺Treg発生に必須であることがわかっている。そこで胸腺Treg発生時に起こるエピジェネティック修飾変化を次世代シーケンス技術により網羅的に解析した結果、Treg分化特異的に特定の領域で活性化したエンハンサーのマーカーであるH3K27ac修飾が起こることがわかった。中でも、Treg特異的なスーパーエンハンサー（強いエンハンサー活性をもつ領域の集まり）では、マスター転写因子Foxp3が発現する以前に活性化が始まることがわかった。この変化は近傍遺伝子の発現やプロモーターの活性化、Treg特異的なDNA脱メチル化よりも前に起こり始めており、さらにFoxp3をはじめとするTreg signature遺伝子の近傍に存在することから、Treg分化を制御している可能性が示唆された。次に、Satb1欠損の影響を調べたところ、Satb1欠損Treg前駆細胞では一部のTreg特異的スーパーエンハンサーでH3K27ac修飾の顕著な減少が認められた。さらに、これらの領域の近傍では、Treg分化時の遺伝子発現誘導に異常が見られた。Satb1欠損により影響を受ける領域はFoxp3などTreg発生に必須な分子の周りに存在しており、Satb1欠損Treg前駆細胞では、スーパーエンハンサーによる遺伝子発現誘導に障害が起こり、Treg分化が前駆細胞ステージで停止したと考えられる。これらの結果はTreg特異的なスーパーエンハンサーの活性化により胸腺Treg分化が誘導されることを示す。

In this study, we investigated the regulation of intracellular factor Satb1 on the development of T cells (Treg). Satb1 is a must for thymic Treg development. When the thymus Treg was born, it was activated in a specific area of Treg differentiation. In the middle, Treg specific, the activation of Foxp3 is initiated before it appears. This indicates the possibility of nearby presence of Treg signature gene, activation of Treg gene, and inhibition of Treg differentiation. The effect of Satb1 deficiency on Treg cells was also reduced by H3 K27ac modification In addition, there are abnormal phenomena in the near field of Treg differentiation. Satb1 deficiency affects areas in which Foxp3 molecules are essential for Treg production. Satb1 deficiency affects Treg precursor cells, which cause damage to Treg differentiation. The results showed that Treg specific differentiation was induced in thymus.

项目成果

胸腺と末梢の制御性T細胞発生におけるSATB1の役割

SATB1 在胸腺和外周调节性 T 细胞发育中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 林 克彦;中島 良介;櫻井 啓介;北川 公惠;山崎 聖司;西野 邦彦;山口 明人;Yohko Kitagawa;Yohko Kitagawa
• 通讯作者: Yohko Kitagawa

Genome organizer Satb1 guides regulatory T cell development by establishing super-enhancers

基因组组织者 Satb1 通过建立超级增强子来指导调节性 T 细胞发育

• 发表时间: 2016
• 作者: Yohko Kitagawa;Naganari Ohkura;Yohko Kitagawa
• 通讯作者: Yohko Kitagawa

ゲノムオーガナイザーSatb1は制御性T細胞特異的なsuper-enhancerを構築し分化を成立させる

基因组组织者 Satb1 构建调节性 T 细胞特异性超级增强子并建立分化。

• 发表时间: 2015
• 作者: Katsuhiko Hayashi;Aiko Fukushima;Mitsuko Hayashi-Nishino;and Kunihiko Nishino;北川瑶子
• 通讯作者: 北川瑶子

The genome organizer Satb1 differentially controls thymic and peripheral development of regulatory T cells

基因组组织者 Satb1 差异性地控制调节性 T 细胞的胸腺和外周发育

• 发表时间: 2015
• 作者: Katsuhiko Hayashi;Ryosuke Nakashima;Keisuke Sakurai;Kimie Kitagawa;Seiji Yamasaki ;Kunihiko Nishino;and Akihito Yamaguchi;Yohko Kitagawa
• 通讯作者: Yohko Kitagawa

Regulatory T Cells in Health and Disease

• DOI: 10.21608/scumj.2017.46082
• 发表时间: 2017-03
• 作者: Howayda M Hassoba;M. Salama