食肉目動物の化学物質ハイリスクアニマル決定因子としての解毒機能解明

阐明食肉动物的解毒功能作为高风险化学物质的决定因素

• 批准号: 18J22336
• 负责人: 近藤 誉充
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J22336/
• 关键词: 肝細胞; 薬物代謝; 野生動物; 環境化学物質; 化学物質代謝; 鰭脚類; 食肉目動物

人間社会の急速な発展の裏で、環境化学物質は現在、全世界で広範にわたる野生動物に影響を与えている。野生動物の化学物質に対する“ハイリスクアニマル”を決定づける要因の中でも特に化学物質の感受性に関わる“解毒反応”の種差は、野生動物種の化学物質ハイリスクアニマルの特定に欠かせない要素である。前年度までに我々の研究により解毒酵素のうちSULT(硫酸転移酵素)代謝に野生哺乳類で大きな動物種差がみられることが明らかとなった。このように解毒酵素の種差が薬物感受性の重要ファクターである可能性が示唆されたが、現状のひゅか法では限界があるため、本年度では新規解毒機能評価法であるiHep細胞の野生動物での誘導に注力した。この結果をふまえ本年度は野生動物でのiHep（induced hepatocyte-like cell）細胞誘導に使用する皮膚線維芽細胞の採取を精力的に行った。特に知床にて野生ヒグマ個体の捕獲調査に参加することで麻酔科にて生体のヒグマ個体から皮膚サンプル採取及び皮膚線維芽細胞の誘導に成功した。また国立環境研究所から提供をうけたツシマヤマネコ由来の皮膚線維芽細胞の培養に成功しており実験に供試する準備が整えることに成功した。同時にネコ線維芽細胞由来のiHep細胞の誘導を試み、ネコ由来誘導因子及びマウス由来誘導因子を用いて誘導条件検討を行った。その結果現状ではiHep細胞の誘導は成功には至っていないものの誘導実験における基盤形成に大きな貢献をした。

The rapid development of human society, environmental chemicals and the impact of wildlife worldwide Wild animal chemical substances are related to the sensitivity of the chemical substances in the main factors related to the "detoxification reaction" of the species, wild animal species chemical substances in the specific factors In the past year, we have studied the metabolism of detoxifying enzymes and sulfuric acid transfer enzymes in wild mammals. This year's new regulation on the induction of iHep cells in wild animals by the detoxification function evaluation method is proposed. This year's results show that iHep (induced hepatocyte-like cell) cells in wild animals are induced to use skin line cells to take energy. In particular, the study of the capture of wild-type organisms in the field of cannabis was successful in the induction of skin cells. The National Environmental Research Institute has successfully cultivated the cells from the skin line. At the same time, the induction of iHep cells derived from embryonic cells, embryonic induction factors and embryonic induction factors were studied. As a result, the induction of iHep cells was successful, and the induction of iHep cells contributed greatly to the formation of the basal plate.

项目成果

食肉目動物での第II 相抱合酵素の遺伝的性状および酵素学的性状の解明

阐明食肉目 II 相结合酶的遗传和酶学特性

• 发表时间: 2018
• 作者: 近藤誉充;池中良徳;中山翔太;水川葉月;三谷曜子;田辺信介 ;野見山桂;石塚真由美
• 通讯作者: 石塚真由美

鰭脚類を中心とした食肉目の薬物代謝酵素である硫酸転移酵素の種差解明

阐明磺基转移酶的物种差异，磺基转移酶是食肉目中的一种药物代谢酶，主要存在于鳍足类动物中。

• 发表时间: 2018
• 作者: 近藤 誉充;池中 良徳;中山 翔太;水川 葉月;三谷 曜子;田辺 信介;野見山 桂;石塚 真由美
• 通讯作者: 石塚 真由美

野生哺乳類における硫酸転移酵素の動物種差解明

阐明野生哺乳动物磺基转移酶的物种差异

• 发表时间: 2018
• 作者: 近藤誉充;池中良徳;中山翔太;水川葉月;三谷曜子;田辺信介 ;野見山桂;石塚真由美
• 通讯作者: 石塚真由美

Inter-species differences of phase II xenobiotics metabolism enzymes in carnivorans.

食肉动物中 II 期外源物质代谢酶的种间差异。

• 发表时间: 2018
• 作者: Takamitsu Kondo,Yoshinori Ikenaka;Shouta M.M. Nakayama;Hazuki Mizukawa;Yoko Mitani;Kei Nomiyama;Shinsuke Tanabe;and Mayumi Ishizuka
• 通讯作者: and Mayumi Ishizuka