免疫抑制蛋白質HLA-G2のバイオ医薬品開発に向けた分子認識基盤解明

阐明免疫抑制蛋白HLA-G2开发生物制药的分子识别基础

• 批准号: 22KJ0088
• 负责人: 渡邊 紘士
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0088/
• 关键词: HLA-G2; LILR; 免疫抑制

本研究は、免疫抑制蛋白質human leukocyte antigen (HLA)-G2を基盤としたバイオ医薬品開発に向け、ヒト生体内でのHLA-G2作用機序の解明と、特異的抗体を用いた生体内HLA-G2発現量解析系の樹立を目的としている。今年度は、HLA-G2の生体内での作用機序解明に向け、新規受容体の探索を表面プラズモン共鳴(surface plasmon resonance: SPR)法を用いて行った。その結果、HLA-Gの主要なアイソフォームであるHLA-G1の受容体として過去に報告された受容体について、新規HLA-G2受容体であることを示す結果を得た。また、この同定された新規受容体は細胞外ドメインが複数のドメインから構成されることから、いずれの部位がHLA-G2に寄与するかを明らかにするために、この新規HLA-G2受容体をいくつかのドメインに分け、SPR法によってHLA-G2との相互作用を検証することにより、HLA-G2認識に関与するドメインを同定した。しかし、この新規受容体はヒト生体内での機能について知見の乏しい蛋白質であり、詳細な機能は不明であった。一方で、この新規受容体が既知HLA-G2受容体leukocyte immunoglobulin-like receptor (LILR) B2と同様にHLA-G2を認識することが明らかになったため、新規受容体がLILRB2に対し、結合競合性を有するかSPR法を用いて検証した。その結果この新規受容体は既知HLA-G2受容体LILRB2と競合的にHLA-G2に結合することが明らかとなった。また、細胞レベルでの新規受容体によるLILRB2へのアンタゴニスト活性評価を評価するため、LILRB2発現細胞株を用いた細胞アッセイ系を構築した。

This study は, immunosuppressive protein human leukocyte antigen (HLA) - "G2" を base plate と し た バ イ オ medical 薬 product open 発 に け, ヒ ト born in vivo で の HLA - function G2 machine sequence の interpret と, specific antibody を い た born in HLA - object parsing is の establish を G2 発 now と し て い る. This year, the sequence of で <s:1> mechanisms of action in で of HLA-G2 strains was clarified に to け, and the exploration of を surface プラズモ <e:1> resonance (SPR) by the new receptor <s:1> was carried out using を て for った. そ の results, HLA - G の な ア イ ソ フ ォ ー ム で あ る HLA - G1 の is let body と し て past に report さ れ た by let body に つ い て, new rules on HLA - G2 let body で あ る こ と を す results indicated を た. ま た, こ の with fixed さ れ た new rules by let body は extracellular ド メ イ ン が plural の ド メ イ ン か ら constitute さ れ る こ と か ら, い ず れ の parts が HLA - G2 に send す る か を Ming ら か に す る た め に, こ の new rules on HLA - G2 is let body を い く つ か の ド メ イ ン に け, SPR method に よ っ て HLA - G2 と の interactions Youdaoplaceholder0 certifies する た とによ とによ, HLA-G2 recognizes に and するドメ を を を is determined to た. し か し, こ の new rules by let body は ヒ ト born in vivo で の function に つ い て knowledge の spent し い protein で あ り, detailed な functional は unknown で あ っ た. One side で, <s:1>, the new regulation of the receptor が is known that the HLA-G2 receptor leukocyte immunoglobulin-like receptor (LILR) With others in B2 と に HLA - G2 を know す る こ と が Ming ら か に な っ た た め, new rules let body が LILRB2 に し seaborne, combined with competition sexual を す る か を SPR method using い て 検 card し た. そ の results こ の new rules the let body は know HLA - G2 both the capacity of body LILRB2 と co-opetition に HLA - G2 に combined す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, cell レ ベ ル で の new rules by let body に よ る LILRB2 へ の ア ン タ ゴ ニ ス ト activity evaluation 価 を review 価 す る た め, LILRB2 発 practice while cell lines を い た cells ア ッ セ イ department を build し た.

项目成果

免疫抑制タンパク質HLA-G2の新規受容体の探索と機能解析

免疫抑制蛋白HLA-G2新受体的筛选及功能分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 渡邊紘士;黒木喜美子;前仲勝実
• 通讯作者: 前仲勝実

免疫抑制性タンパク質HLA-G2の新規受容体の探索と相互作用評価

免疫抑制蛋白HLA-G2新受体的寻找及相互作用评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邊紘士;黒木喜美子;前仲勝実
• 通讯作者: 前仲勝実

Idenitification and binding analysis of novel receptors for HLA-G2

HLA-G2 新型受体的鉴定和结合分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Watanabe;Kimiko Kuroki;Katsumi Maenaka
• 通讯作者: Katsumi Maenaka