免疫抑制蛋白質HLA-G2のバイオ医薬品開発に向けた分子認識基盤解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は、免疫抑制蛋白質human leukocyte antigen (HLA)-G2を基盤としたバイオ医薬品開発に向け、ヒト生体内でのHLA-G2作用機序の解明と、特異的抗体を用いた生体内HLA-G2発現量解析系の樹立を目的としている。今年度は、HLA-G2の生体内での作用機序解明に向け、新規受容体の探索を表面プラズモン共鳴(surface plasmon resonance: SPR)法を用いて行った。その結果、HLA-Gの主要なアイソフォームであるHLA-G1の受容体として過去に報告された受容体について、新規HLA-G2受容体であることを示す結果を得た。また、この同定された新規受容体は細胞外ドメインが複数のドメインから構成されることから、いずれの部位がHLA-G2に寄与するかを明らかにするために、この新規HLA-G2受容体をいくつかのドメインに分け、SPR法によってHLA-G2との相互作用を検証することにより、HLA-G2認識に関与するドメインを同定した。しかし、この新規受容体はヒト生体内での機能について知見の乏しい蛋白質であり、詳細な機能は不明であった。一方で、この新規受容体が既知HLA-G2受容体leukocyte immunoglobulin-like receptor (LILR) B2と同様にHLA-G2を認識することが明らかになったため、新規受容体がLILRB2に対し、結合競合性を有するかSPR法を用いて検証した。その結果この新規受容体は既知HLA-G2受容体LILRB2と競合的にHLA-G2に結合することが明らかとなった。また、細胞レベルでの新規受容体によるLILRB2へのアンタゴニスト活性評価を評価するため、LILRB2発現細胞株を用いた細胞アッセイ系を構築した。