トーラス状ハイドロゲル微粒子による新たな血管内局所療法の創製

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現在，非アルコール性脂肪肝炎由来の肝硬変の治療は対症療法が一般的である．微粒子を血管に留置する局所療法は疾患部位で直接薬物放出を可能にするものの，血流の閉塞による副作用が重篤な問題である．トーラス状の微粒子を留置することにより，血流を遮断せずに薬物を放出することが可能となる．本研究では，肝硬変の治療を目的とした血管内に薬物徐放担体を直接留置するトーラス状ハイドロゲル微粒子（TSMs）の開発を目指している．本年度は，高い生体適合性を持つアルギン酸を用いて，モデル薬物を封入したTSMsの作製と評価を行った．TSMsはエレクトロスプレー装置を用いて作製した．さらにTSMsの機械的強度と化学的安定性を高めるため，作製後に高濃度の架橋溶液を添加する後架橋処理を施した．後架橋処理はTSMsの貯蔵弾性率を高め，Tris緩衝液中の分解を抑制し，一部のモデル薬物の放出時間を延長することが分かった．特に，Baイオンによる後架橋は14日以上もTris緩衝液中で残存しており，カチオン性置換基であるジエチルアミノエチル基（DEAE）を有する蛍光デキストランを7日間かけて放出した．また，蛍光相関分光法を用いてハイドロゲル内の蛍光デキストランの拡散係数の測定を行った．蛍光デキストランの拡散係数はTSMsの薬物放出試験の結果から得られる値と大きく異なる結果を示した．これらの成果は国内，国外で合計6つの学会，研究会，シンポジウムで報告した．これらの成果をまとめ，2023年度中に論文を投稿する予定である．