Global analysis of cancer stem cell-specific phosphorylation of basic amino acids for application to cancer treatment

癌症干细胞特异性碱性氨基酸磷酸化的整体分析在癌症治疗中的应用

• 批准号: 23659188
• 负责人: KUNIYASU Hiroki
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23659188/
• 关键词: 塩基性アミノ酸; リン酸化アミノ酸; がん幹細胞; 大腸癌; リン酸化酵素; リン酸化アルギニン; 解糖系; 酸化的リン酸化; 癌幹細胞

Phosphorylation of basic amino acids were an old knowledge; however, it was hardly examined from their marked lability. We found the free phosphorylated basic amino acids were increased in stem cell-enriched cancer population. Especially, phosphoarginine inhibited pyruvate kinase activity, which induced aerobic glycolysis. Inhibition of the aerobic glycolysis and induction of oxidative phosphorylation decreased stemness of cancer cells. Thus, phosphoarginine might be associated with the energy production of cancer stem cells and stemness maintenance. We also examined the effect of phosphorylation of histone lysine residue on the epigenetics. Histone lysine phosphorylation did not show a simple inhibition of acetylation or methylation of the lysine residue. Histone lysine phosphorylation might induce a transitional status to acetylation or methylation of the lysine residue.

碱性氨基酸的磷酸化是一个古老的知识，然而，它几乎没有从它们的显着不稳定性进行检查。我们发现在干细胞富集的癌症人群中游离磷酸化碱性氨基酸增加。特别是，磷酸精氨酸抑制丙酮酸激酶的活性，诱导有氧糖酵解。抑制有氧糖酵解和诱导氧化磷酸化可降低癌细胞的干性。因此，磷酸精氨酸可能与癌症干细胞的能量产生和干性维持有关。我们还研究了组蛋白赖氨酸残基磷酸化对表观遗传学的影响。组蛋白赖氨酸磷酸化并没有表现出对赖氨酸残基的乙酰化或甲基化的简单抑制。组蛋白赖氨酸磷酸化可能诱导赖氨酸残基的乙酰化或甲基化的过渡状态。

项目成果

Angiotensin in colorectal cancer metastasis

血管紧张素在结直肠癌转移中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Luo Y;Ohmori H (他8名)
• 通讯作者: Ohmori H (他8名)

細胞壊死はHMGB1を介して腫瘍増殖を促進する

细胞坏死通过 HMGB1 促进肿瘤生长

• 发表时间: 2009
• 作者: 羅変;國安弘基;ら
• 通讯作者: ら

Downregulation of miR-126 induces angiogenesis and lymphangiogenesis and targets VEGF-A in oral cancer

miR-126 的下调诱导口腔癌中的血管生成和淋巴管生成并靶向 VEGF-A

• 发表时间: 2012
• 期刊: Br J Cancer
• 作者: Sasahira T;Kurihara M;Bhawal UK;Ueda N;Yamamoto K;Kirita T;Kuniyasu H
• 通讯作者: Kuniyasu H

担がん状態における宿主エネルギー代謝の変化

荷瘤状态下宿主能量代谢的变化

• 发表时间: 2012
• 作者: Luo Y;Chihara Y;Ohmori H;Fujii K;Yoshikawa M;Kuwata M;Fujimoto K;Hirao Y;Kitadai Y;Kuniyasu H;國安弘基
• 通讯作者: 國安弘基

トランス脂肪酸であるエライジン酸の大腸癌への影響

反油酸（一种反式脂肪酸）对结直肠癌的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 國安弘基;羅 奕;栗原 都;笹平智則;千原良友;傳田阿由美
• 通讯作者: 傳田阿由美