Identification of target protein(s) to abrogate chronic inflammation

鉴定消除慢性炎症的靶蛋白

• 批准号: 23659404
• 负责人: NAKANO Hiroyasu
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23659404/
• 关键词: TRAF2; 腸炎; インターロイキン 10; TNFa; 好中球; 炎症性腸炎; インターロイキン10; LPS; MDSC

IL-10-secreting neutrophils accumulated in peripheral blood and bone marrow (BM) cells from Traf2-/- mice compared to wild-type mice. Treatment of Traf2-/- mice with neutralizing antibody against TNFa or crossing Traf2-/- mice with Tnfr1-/- mice reduced the percentages of IL-10-secreting neutrophils, suggesting that the development of IL-10-secreting neutrophils largely depended on TNFa signal. Finally, combined treatment of Traf2-/- mice with neutralizing antibodies against TNFa and IL-10, but not each antibody alone, substantially ameliorated colitis and prolonged survival. Together, abrogation of immunosuppressive conditions mediated by IL-10-secreting neutrophils might be an alternative strategy to treat chronic inflammatory diseases.

与野生型小鼠相比，Traf2-/-小鼠外周血和骨髓(BM)细胞中积累了分泌IL-10的中性粒细胞。用抗TnFa中和抗体处理Traf2-/-小鼠或将TRAF2-/-小鼠与Tnfr1-/-小鼠杂交，可降低分泌IL-10的中性粒细胞的百分比，提示分泌IL-10的中性粒细胞的发育在很大程度上依赖于TNFa信号。最后，用抗TNFa和IL-10的中和抗体联合治疗Traf2/-小鼠，而不是单独使用每种抗体，基本上改善了结肠炎并延长了生存时间。总之，消除由分泌IL-10的中性粒细胞介导的免疫抑制条件可能是治疗慢性炎症性疾病的一种替代策略。

项目成果

酸化ストレスと組織修復を連結する因子の同定

识别氧化应激和组织修复之间的联系因素

• 发表时间: 2011
• 作者: Genda T;Ichida T;Sakisaka S;Sata M;Tanaka E;Inui A;Egawa H;Umeshita K;Furukawa H;Kawasaki S;中野裕康
• 通讯作者: 中野裕康

親電子分子によるIL-11産生機構の解明

阐明亲电子分子产生 IL-11 的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Tatebe S;Fukumoto Y;Sugimura K;Miura Y;Nochioka K;Aoki T;Yamamaoto S;Satoh K;Shimokawa H;仁科 隆史 他
• 通讯作者: 仁科 隆史 他

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酸化ストレスと組織修復を仲介する分子の同定

介导氧化应激和组织修复的分子的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: Suzuki H;Takatsuka S;Akashi H;Yamamoto E;Nojima M;Maruyama R;Kai M;Yamano HO;Sasaki Y;Tokino T;Shinomura Y;Imai K;Toyota M;仁科 隆史 他
• 通讯作者: 仁科 隆史 他

An essential Role for c-FLIP in maintaining homeostasis of the intestine and the liver by preventing apoptosis and programmed necrosis

c-FLIP 通过防止细胞凋亡和程序性坏死维持肠道和肝脏稳态的重要作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Ellawindy A;Satoh K;Tanaka S;Ikeda S;Shimizu T;Noda K;Fukumoto Y;Kobayashi K;Nakayama K;Shimokawa H;Hiroyasu Nakano;鈴木亮,山本英一郎,鈴木拓,丸山玲緒,能正勝彦,山本博幸,野島正寛,甲斐正広,山野泰穂,菅井有,今井浩三;Xuehua Piao et al
• 通讯作者: Xuehua Piao et al