Elucidation of the mechanism of TNF-induced reactive oxygen species-dependent cytotoxicity and development of its clinical application
TNF诱导的活性氧依赖性细胞毒性机制的阐明及其临床应用的开发
基本信息
- 批准号:15390131
- 负责人:
- 金额:$ 7.62万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
By using NF-κB activation-deficient cells, we demonstrate that TNFα stimulation leads to accumulation of reactive oxygen species(ROS), which is essential for prolonged mitogen-activated protein kinase(MAPK) activation and necrotic cell death. Moreover, microarray analysis shows that several antioxidant enzymes are induced by TNFα in an NF-κB-dependent manner. Collectively, a novel function of NF-κB is to suppress TNF-induced ROS accumulation by upregulating anti-oxidant enzymes.Accumulation of unfolded proteins in the endoplasmic reticulum(ER) causes ER overload, resulting in ER stress. To cope with ER stress, mammalian cells trigger a specific response known as the unfolded protein response(UPR). By using murine fibrosarcoma L929 cells, in which tumor necrosis factor(TNF)α induces accumulation of reactive oxygen species(ROS) and cell death, we show that TNFαTh induces the UPR in a ROS-dependent fashion. In contrast to TNFα, oxidative stresses by H_2O_2 or arsenite only induce eIF2α phosphorylation, but not activation of PERK- or IRE1-dependent pathways, indicating the specificity of downstream signaling induced by various oxidative stresses. Conversely, the UPR induced by tunicamycin substantially suppresses TNFα-induced ROS accumulation and cell death. Collectively, some, but not all, oxidative stresses induce the UPR, and preemptive UPR counteracts TNFα-induced ROS accumulation.
通过使用NF-κB激活缺陷细胞,我们证明了TNFα刺激导致活性氧(ROS)的积累,这是延长丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活和坏死细胞死亡所必需的。此外,微阵列分析显示,TNFα以NF-κ b依赖的方式诱导几种抗氧化酶。总的来说,NF-κB的一个新功能是通过上调抗氧化酶来抑制tnf诱导的ROS积累。未折叠蛋白在内质网(ER)中的积累导致内质网超载,从而导致内质网应激。为了应对内质网应激,哺乳动物细胞会触发一种称为未折叠蛋白反应(UPR)的特定反应。通过使用肿瘤坏死因子(TNF)α诱导活性氧(ROS)积累和细胞死亡的小鼠纤维肉瘤L929细胞,我们发现TNFα th以ROS依赖的方式诱导UPR。与TNFα相比,H_2O_2或亚砷酸盐氧化应激只诱导eIF2α磷酸化,而不激活PERK-或ire1依赖性通路,表明各种氧化应激诱导的下游信号通路的特异性。相反,tunicamycin诱导的UPR显著抑制tnf α诱导的ROS积累和细胞死亡。总的来说,一些(但不是全部)氧化应激诱导UPR,抢先UPR抵消tnf α诱导的ROS积累。
项目成果
期刊论文数量(65)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ROS mediate signaling crosstalk between NF-κB and JNK.
ROS 介导 NF-κB 和 JNK 之间的信号串扰。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Pia;J.-H.;X.Xue;A.Nakajima;T.Sasazuki;K.Okumura;H.Nakano.
- 通讯作者:H.Nakano.
Kanazawa, K. et al.: "TRAF5 functions in both RANKL- and TNFα-induced osteoclastogenesis"J Bone Miner Res. 18. 443-450 (2003)
Kanazawa,K.等人:“TRAF5 在 RANKL 和 TNFα 诱导的破骨细胞生成中发挥作用”J Bone Miner Res. 18. 443-450 (2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
TNF receptor-associated factor 5 limits the induction of Th2 immune responses
- DOI:10.4049/jimmunol.172.7.4292
- 发表时间:2004-04-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:So, T;Salek-Ardakani, S;Croft, M
- 通讯作者:Croft, M
TRAF family proteins link PKR with NF-κB activation
- DOI:10.1128/mcb.24.10.4502-4512.2004
- 发表时间:2004-05-01
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Gil, J;García, MA;Esteban, M
- 通讯作者:Esteban, M
Insufficient p65 phosphorylation at S536 specifically contributes to the lack of NP-κB activation and transformation in resistant JB6 cells
S536 处的 p65 磷酸化不足特别导致耐药 JB6 细胞中 NP-κB 活化和转化的缺乏
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hu;J.et al.
- 通讯作者:J.et al.
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
NAKANO Hiroyasu其他文献
NAKANO Hiroyasu的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('NAKANO Hiroyasu', 18)}}的其他基金
Elucidation of the mechanisms underlying the execution of necroptosis
阐明坏死性凋亡的执行机制
- 批准号:
20H03475 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Live imaging of necroptosis and the release of DAMPs
坏死性凋亡和 DAMP 释放的实时成像
- 批准号:
17K19533 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Elucidation of the mechanisms underlying maintaining tissue homeostasis of surface barrier at neonatal stages
阐明新生儿阶段维持表面屏障组织稳态的机制
- 批准号:
17H04069 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Elucidation of the mechanism underlying apoptosis-induced compensatory proliferation using a murine model
使用小鼠模型阐明细胞凋亡诱导的代偿性增殖的机制
- 批准号:
25670167 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Regulation of inflammation associated with cell death
调节与细胞死亡相关的炎症
- 批准号:
24390100 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Identification of target protein(s) to abrogate chronic inflammation
鉴定消除慢性炎症的靶蛋白
- 批准号:
23659404 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Development of strategy to treat immune and allergic diseases targeting molecules associated with NF-kB activation
针对与 NF-kB 激活相关的分子,制定治疗免疫和过敏性疾病的策略
- 批准号:
20590411 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Molecular mechanism of TNF receptor superfamily-mediated NF-κB activation
TNF受体超家族介导NF-κB激活的分子机制
- 批准号:
13670323 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analysis of the mechanism of TNF receptor-mediated NF-kB activation.
TNF受体介导的NF-kB激活机制分析。
- 批准号:
11670329 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
cDNA cloning and functional analysis of a signal transducer, TRAF5
信号转导器 TRAF5 的 cDNA 克隆和功能分析
- 批准号:
09670341 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
相似国自然基金
GLP-1受体激动剂通过肠道菌群代谢产物SCFAs抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制糖尿病肾病机制进展研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
IL-36亚家族通过NF-κB通路对儿童腺样体肥大和慢性扁桃体炎的作用及机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
治疗性高碳酸血症对肝巨噬细胞极化及NF-κB通路的影响及其在肝缺血再灌注损伤中的作用
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
蟾毒灵通过SEC13/HMGB1/TLR4/NF-κB轴调控转移生态位抑制乳腺癌骨转移的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于TLR4/NF-κB与PPAR-γ/CD36信号通路间的crosstalk探讨黄芪多糖促进脑出血后血肿吸收的机制
- 批准号:JCZRQN202500623
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
局灶性TBI早期IL-1β调控星形胶质细胞IL-1R1/NF-κB/LCN2信号通路造成脑损伤的机制研究
- 批准号:JCZRYB202500873
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于TLR4/NF-Κb/NLRP3信号通路探讨人参保护T2DM胰岛细胞身份及功能的作用机制
- 批准号:JCZRLH202500005
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
表观调节因子KDM6A通过SYK/NF-κB信号通路调控造血干细胞发育的机制研究
- 批准号:QN25H080012
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
尿毒清颗粒通过调控肠道菌群介导代谢产物-IκB/NF-κB信号轴抗肾间质纤维化机制研究
- 批准号:HZSZ25H270002
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
登革病毒感染对危险信号分子HMGB1的表达调控及其对NF-κB信号通路的影响研究
- 批准号:HZQN25H190001
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
NF-κB経路とⅠ型インターフェロン産生異常による自己炎症性疾患の病態解明
阐明由 NF-κB 通路和 I 型干扰素产生异常引起的自身炎症性疾病的病理学
- 批准号:
24K10944 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
女性ホルモン欠乏によるNF-κB活性化機構と骨・エネルギー代謝制御の解明
阐明女性激素缺乏引起的 NF-κB 激活机制以及骨和能量代谢调节
- 批准号:
24K02612 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
NF-κBシグナルによる骨形成抑制機構の解明と骨再生への応用
阐明NF-κB信号抑制骨形成的机制及其在骨再生中的应用
- 批准号:
24K19843 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
NF-κBに依存しない自然免疫誘導メカニズムの解明
阐明不依赖 NF-κB 的先天免疫诱导机制
- 批准号:
23K23834 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
自然免疫機構によるNF-κB活性化活性化は口腔発がんおよび上皮間葉移行に関与する
先天免疫机制激活 NF-κB 参与口腔癌发生和上皮间质转化
- 批准号:
24K20016 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
老化細胞で活性化するNF-κBの慢性炎症促進メカニズムの解明
阐明衰老细胞中激活的 NF-κB 的慢性炎症促进机制
- 批准号:
24KJ0847 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
下顎頭吸収性疾患のERα経路とNF-κB経路のクロストーク機構の解明
阐明下颌骨髁突吸收性疾病中ERα通路与NF-κB通路的串扰机制
- 批准号:
23K09361 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
NF-κBを応用した新たな歯周炎治療戦略への展開
利用 NF-κB 开发新的牙周炎治疗策略
- 批准号:
23K19748 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
関節リウマチ滑膜細胞の時計遺伝子Bmal1がNF-κBの転写活性に与える影響
类风湿性关节炎滑膜细胞时钟基因Bmal1对NF-κB转录活性的影响
- 批准号:
23K15347 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
新規Nuclear factor kappa B(NF-κB)阻害ペプチドによる新規骨粗鬆症治療法の開発
使用新型核因子κB (NF-κB) 抑制肽开发新型骨质疏松症治疗方法
- 批准号:
23K15741 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 7.62万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists














{{item.name}}会员




