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Development of strategy to treat immune and allergic diseases targeting molecules associated with NF-kB activation

针对与 NF-kB 激活相关的分子，制定治疗免疫和过敏性疾病的策略

基本信息

批准号：
20590411
负责人：
NAKANO Hiroyasu
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590411/
关键词：
TRAF 腸炎 NF-κB アポトーシス c-Flip 肝炎 c-FLIP(cellular FLICE-inhibitory protein)酸化ストレスノックアウトマウス TNFα Fas TRAF2 炎症性腸炎 Interleukin 10

项目摘要

We characterized two deficient mice lacking TRAF2 or c-FLIP, both of which are critically involved in protection of cells from TNFα-induced apoptosis. TRAF2-deficient mice spontaneously developed severe hepatitis through enhanced apoptosis of the colonic epithelial cells and subsequent alterations of the commensal microbiota and upregulation of proinflammatory cytokines. To delete c-Flip gene, we injected poly I:C into interferon-inducible c-Flip-deficient (c-FlipF/F:Mx) mice. Upon poly I:C injection, c-FlipF/F:Mx mice developed severe hepatitis along with upregulation of IL-6, but not TNFα or IL-1β. Collectively, these results suggest that deletion of adaptor molecules associated with TNFα signalings promotes apoptosis along with inflammation.

我们研究了两只缺乏TRAF2或c-FLIP的缺陷小鼠，这两种基因都在保护细胞免受tnf α诱导的凋亡中起关键作用。traf2缺陷小鼠通过增强结肠上皮细胞的凋亡和随后的共生微生物群的改变以及促炎细胞因子的上调，自发地发展为严重肝炎。为了删除C - flip基因，我们将poly I:C注射到干扰素诱导的C - flip缺陷（C - flipf /F:Mx）小鼠中。注射poly I:C后，C - flipf /F:Mx小鼠出现严重肝炎，同时IL-6水平升高，但TNFα和IL-1β水平未升高。总之，这些结果表明，与TNFα信号相关的接头分子的缺失促进了细胞凋亡和炎症。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hepatocyte-specific c-Flip-deficient mice uncover a causal link between oxidative stress and tissue repair.

肝细胞特异性 c-Flip 缺陷小鼠揭示了氧化应激与组织修复之间的因果关系。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katashiba;Y.;Nakano H
通讯作者：
Nakano H

Downregulation of c-FLIP promotes caspase-dependent ROS and JNK activation in tumor cells.

c-FLIP 的下调促进肿瘤细胞中 caspase 依赖性 ROS 和 JNK 激活。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakano;et al.
通讯作者：
et al.

Crucial role for autophagy in degranulation of mast cells.

DOI：
10.1016/j.jaci.2010.12.1078
发表时间：
2011-05
期刊：
The Journal of allergy and clinical immunology
影响因子：
0
作者：
H. Ushio;T. Ueno;Y. Kojima;M. Komatsu;Satoshi Tanaka;A. Yamamoto;Yoshinobu Ichimura;J. Ezaki
通讯作者：
H. Ushio;T. Ueno;Y. Kojima;M. Komatsu;Satoshi Tanaka;A. Yamamoto;Yoshinobu Ichimura;J. Ezaki

TRAF5 Deficiency Accelerates Atherogenesis in Mice by Increasing Inflammatory Cell Recruitment and Foam Cell Formation