Novel strategy to awake gene cluster using small molecules that activate LAL family transcriptional regulator

使用激活 LAL 家族转录调节因子的小分子唤醒基因簇的新策略

• 批准号: 24658088
• 负责人: TAKAHASHI Shunji
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24658088/
• 关键词: 休眠遺伝子覚醒; バイオメディエーター; LALファミリー; 小分子化合物; 転写制御因子

Genome sequencing of Streptomyces spp. revealed many unknown secondary metabolite gene clusters that might be potential sources for a medicinal drug and an agricultural chemical. The objective of the study is an activation of secondary metabolite gene clusters using small molecules. LAL family transcriptional regulators are widely found in Streptomyces spp. Among them, we focused on RevU which exists in reveromycin biosynthetic gene cluster. We searched a small molecule which activates reveromycin production, and optimized its chemical structure. This study gave great insights for the mechanism of the activation of secondary metabolite gene cluster.

链霉菌基因组测序揭示了许多未知的次生代谢物基因簇，这些基因簇可能是医药和农用化学品的潜在来源。这项研究的目的是利用小分子激活次生代谢物基因簇。LAL家族转录调控因子广泛存在于链霉菌中。其中，我们重点研究了存在于红霉素生物合成基因簇中的REVU。我们寻找了一个能激活红霉素产生的小分子，并对其化学结构进行了优化。本研究对次生代谢物基因簇的激活机制具有重要意义。

项目成果

Analysis of Reveromycin A biosynthetic machinery

白藜芦醇A生物合成机制分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Moehninsi;Kenji Miura;Kosumi Yamada;Hideyuki Shigemori;Takahashi S.
• 通讯作者: Takahashi S.

Spirotoamides A and B, novel 6,6-spiroacetal polyketides isolated from a microbial metabolite fraction library

• DOI: 10.1038/ja.2011.121
• 发表时间: 2011-12
• 期刊: The Journal of Antibiotics
• 作者: T. Nogawa;Shunji Takahashi;Akiko Okano;M. Kawatani;M. Uramoto;Tamio Saito;H. Osada

リベロマイシンA生合成に関わる未知酵素の解明-スピロアセタール環化酵素の発見

阐明参与自由霉素 A 生物合成的未知酶 - 螺缩醛环化酶的发现

• 发表时间: 2013
• 期刊: 化学と生物
• 作者: 高橋俊二;長田裕之
• 通讯作者: 長田裕之

Analysis of RevU interaction to carboline compounds

RevU 与咔啉化合物的相互作用分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 神田祐輔;臼井健郎;寺井淳高;Panthee S.
• 通讯作者: Panthee S.

異種発現によるVerticilactam生合成遺伝子の同定

通过异源表达鉴定轮枝内酰胺生物合成基因

• 发表时间: 2013
• 作者: 寺井淳高