Bone morphognetic proteins (BMPs) and BMP receptor expression in breast cancer cells and their significance in bone metastases

乳腺癌细胞中骨形态发生蛋白（BMP）和BMP受体的表达及其在骨转移中的意义

• 批准号: 10671050
• 负责人: TAKAHASHI Shunji
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10671050/
• 关键词: breast cancer; bone mophogenetic protein; bone metastasis; osteoblast; bone formation; estrogen receptor; bone resorption; 骨転位; bone morphogenetic proteins; 破骨細胞

Breast cancer often cause osteoblastic bone metastasis, but its mechanisms are not elucidated. We investigated gene expression of BMPs and BMP receptors in breast cancer cells and the effect of BMP on those cells. RT-PCR analysis revealed that all human breast cancer tissue samples expressed several of examined BMP (2-7) mRNAs.. Immunoblot of conditioned media of those cell lines detected secretion of BMP-2. Correlation of BMP-6 mRNA expression in breast cancer samples and presense of bone metastases was found. All breast cancer samples examined expressed BMP-receptor type 1 and type 2 mRNAs. BMP-2 and BMP-4 inhibited growth of estrogen receptor (ER)-positive cells lines (MCF-7, ZR-75-1, T47D) at 10-200 ng/ml, and estradiol antagonized the inhibitory effect of BMP. BMP had no effect on ER activity in MCF-7 or T47D cells, but BMP inhibited phosphorylation of signal transducers and activators of transcription (stat)-3. These observations suggest that BMPs might have regulatory role in breast cancer cell growth and participate in interaction of can cer cell and bone microenvironment in bone metastasis.

乳腺癌常引起成骨细胞骨转移，但其机制尚未阐明。我们研究了乳腺癌细胞中 BMP 和 BMP 受体的基因表达以及 BMP 对这些细胞的影响。 RT-PCR 分析显示，所有人类乳腺癌组织样本均表达多种受检测的 BMP (2-7) mRNA。这些细胞系的条件培养基的免疫印迹检测到 BMP-2 的分泌。发现乳腺癌样本中 BMP-6 mRNA 表达与骨转移存在相关性。所有检查的乳腺癌样本均表达 BMP 受体 1 型和 2 型 mRNA。 BMP-2和BMP-4在10-200 ng/ml时抑制雌激素受体(ER)阳性细胞系(MCF-7、ZR-75-1、T47D)的生长，并且雌二醇拮抗BMP的抑制作用。 BMP 对 MCF-7 或 T47D 细胞中的 ER 活性没有影响，但 BMP 抑制信号转导子和转录激活子 (stat)-3 的磷酸化。这些观察结果表明，BMPs可能在乳腺癌细胞生长中具有调节作用，并参与骨转移中癌细胞与骨微环境的相互作用。

项目成果

高橋俊二他: "8.癌に伴う骨疾患"カルシウムと骨(朝倉書店). 390-398 (2001)

高桥俊二等人：“8.与癌症相关的骨病”钙和骨（朝仓书店）390-398（2001）。

Mitsuru Koizumi, Seiichi Matsumoto, Shunji Takahashi, Takashi Yamashita, and Etsuro Ogata: "Bone metabolic markers in the evaluation of bone scan flare phenomenon in bone metastases of breast cancer"Clinical Nuclear Medicine. 14(1). 15-20 (1999)

Mitsuru Koizumi、Seiichi Matsumoto、Shunji Takahashi、Takashi Yamashita 和 Etsuro Ogata：“骨代谢标志物在评估乳腺癌骨转移骨扫描耀斑现象中的作用”临床核医学。

高橋俊二: "カルシウムと骨 8.癌に伴う骨疾患"朝倉書店. 390-398 (2001)

高桥俊二：“钙和骨 8. 与癌症相关的骨病”朝仓书店 390-398 (2001)。

高橋俊二, 吉田敦行他: "高副甲状腺ホルモン関連蛋白(PT-HrP)血症患者における血中サイトカインレベルの上昇"臨床内分泌代謝Update : Proceeding. 1. 40-43 (2000)

Shunji Takahashi、Atsuyuki Yoshida 等人：“甲状旁腺激素相关蛋白 (PT-HrP) 血症患者的血液细胞因子水平升高”《临床内分泌代谢更新：论文集》1. 40-43 (2000)。

T. Taniguchi, N. Chikatsu, S. Takahashi, A. Fujita, K. Uchimaru, S. Asano, T. Fujita and T. Motokura: "Expression of p16INK4A and p14ARF in hematological malignancies"Leukemia. 13. 1760-1769 (1999)

T. Taniguchi、N. Chikatsu、S. Takahashi、A. Fujita、K. Uchimaru、S. Asano、T. Fujita 和 T. Motokura：“p16INK4A 和 p14ARF 在血液恶性肿瘤中的表达”白血病。