Regulation by Na-K pump of glucose-sensitive NPY neurons and feeding behavior, and its dysfunction in hyperphagia and obesity

Na-K泵对葡萄糖敏感的NPY神经元和摄食行为的调节及其在食欲过多和肥胖中的功能障碍

• 批准号: 24659101
• 负责人: YADA Toshihiko
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659101/
• 关键词: 弓状核; グルコース; Na,K-ATPase; Neuropeptide Y; 摂食; ATP; グルコース感受性ニューロン; 食欲; 細胞内代謝; カルシウム; ウワバイン; Caチャネル

In the glucose-sensitive neurons (GSNs) in the hypothalamic arcuate nucleus (ARC), lowering glucose concentration increases cytosolic Na+ concentration ([Na+]) that is inhibited by activator of Na,K-ATPase (NKA), SSA412. The results indicate that suppression of NKA is implicated in the response to lowering glucose. The NKA suppression is mediated by decrease in intracellular ATP. The NKA suppression, possibly by inducing depolarization, activates voltage-dependent Ca channels and increases [Ca2+]. Pharmacologic inhibition of NKA increases neuropeptide Y (NPY) mRNA expression and food intake.In ARC GSNs, lowering glucose, via intracellular ATP reduction, causes NKA suppression, which activates NPY neurons to promote feeding.

在下丘脑弓状核（ARC）中的葡萄糖敏感神经元（GSN）中，降低葡萄糖浓度增加细胞溶质Na+浓度（[Na+]），其被Na，K-ATP酶（NKA）激活剂SSA 412抑制。结果表明，NKA的抑制与对降低葡萄糖的反应有关。NKA抑制是由细胞内ATP减少介导的。NKA抑制可能通过诱导去极化激活电压依赖性Ca通道并增加[Ca 2 +]。NKA的药理学抑制增加神经肽Y（NPY）mRNA的表达和食物摄入。在ARC GSNs中，通过细胞内ATP减少降低葡萄糖，导致NKA抑制，其激活NPY神经元以促进进食。

项目成果

Brain-derived neurotrophic factor in VMH as the causal factor for and therapeutic tool to treat visceral adiposity and hyperleptinemia in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats.

VMH中脑衍生的神经营养因子是治疗2型糖尿病goto-kakizaki大鼠的内脏肥胖和高稀释血症的因果因素和治疗工具。

• DOI: 10.3389/fnsyn.2013.00007
• 发表时间: 2013
• 期刊: Frontiers in synaptic neuroscience
• 影响因子: 3.7
• 作者: Maekawa F;Fujiwara K;Toriya M;Maejima Y;Nishio T;Toyoda Y;Nohara K;Yashiro T;Yada T
• 通讯作者: Yada T

室傍核オキシトシンの弓状核POMCニューロンを介した新規摂食抑制神経経路

室旁核催产素通过弓状核 POMC 神经元的新型摄食抑制神经通路

• 发表时间: 2014
• 作者: 前島裕子;佐久間和哉;下村健寿;矢田俊彦
• 通讯作者: 矢田俊彦

膵ホルモンは求心性迷走神経を介して脳に作用し、食欲を調節する

胰腺激素通过传入迷走神经作用于大脑并调节食欲

• 发表时间: 2014
• 作者: 岩崎有作;矢田俊彦
• 通讯作者: 矢田俊彦

分子精神医学

分子精神病学

• 发表时间: 2008
• 作者: 前川素子;大隅典子
• 通讯作者: 大隅典子

室傍核オキシトシンの弓状核POMC ニューロンを介した新規摂食抑制神経経路

弓状核POMC神经元介导的室旁核催产素喂养抑制神经通路

• 发表时间: 2014
• 作者: 下村健寿;前島裕子;アシュクロフトフランシス;矢田俊彦;前島裕子
• 通讯作者: 前島裕子