Novel signaling function of adipocytes

脂肪细胞的新信号传导功能

• 批准号: 15081211
• 负责人: YADA Toshihiko
• 金额: $ 24.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15081211/
• 关键词: visceral fat; leptin; resistin; fatty acid; HMG CoA reductase inhibitor; insulin; GK rat; hyperphagia; 摂食; グレリン; NPYニューロン; Nesfatin-1; カンナビノイド; 内臓脂肪蓄積; 脂肪細胞分化; 膵島; インスリン抵抗性; GPR40; インスリン分泌; カルシウム; 脂肪細胞; 血小板凝集; 摂食中枢; オレキシン; PACAP

Ghrelin increases cytosolic Ca^<2+> concentration ([Ca^<2+>]i) in NPY neurons in the hypothalamic arcuate nucleus, and leptin counteracted it, in which phosphodiesterase 3 (PDE3)-dependent leptin signaling plays a crucial role.Transiently resistin-expressing mice using adenovirus show insulin resistance in islet β-cells via induction of SOCS-3 expression and reduction of Akt phosphorylation and impairs glucose-induced insulin secretion.Oleic acid (OA), interacts with GPR40 in rat islet β-cells to increase [Ca^<2+>]_i via PLC-and L-type Ca^<2+> channel, potentiating insulin release. OA also stimulates glucagon release by increasing [Ca^<2+>]_i via ER Ca^<2+> release in α-cells.Atorvastatin inhibits adipocyte maturation, SLC2A4 expression and insulin action in 3T3-L1 cells. In NSY mice, atorvastatin accelerates glucose intolerance due to insulin resistance and decreased SLC2A4 expression in WAT.Young-adult hyperphagia in GK rats is caused by hyperactivity of ARC NPY neurons, visceral fat accumulation and leptin resistance.

Ghrelin增加细胞内Ca^<2+>浓度（[Ca^<2+>]i）的变化，瘦素对此有拮抗作用，其中磷酸二酯酶3（PDE 3）依赖的瘦素信号转导起着至关重要的作用。使用腺病毒瞬时表达抵抗素的小鼠通过诱导SOCS-3表达和减少Akt磷酸化在胰岛β细胞中显示胰岛素抵抗，并损害葡萄糖-葡萄糖依赖性。油酸（Oleic acid，OA）与大鼠胰岛β细胞中的GPR 40相互作用，通过PLC-和L-型Ca^<2 +>通道增加[Ca^<2+>]_i，增强胰岛素释放。OA还通过ER Ca^2+释放增加α-细胞中[Ca^2 +] i来刺激胰高血糖素的释放。阿托伐他汀抑制3 T3-L1细胞中脂肪细胞成熟、SLC 2A 4表达和胰岛素作用。在NSY小鼠中，阿托伐他汀由于胰岛素抵抗和WAT中SLC 2A 4表达减少而加速葡萄糖耐受不良。GK大鼠中的年轻成年的摄食过多是由ARC NPY神经元过度活跃、内脏脂肪积聚和瘦素抵抗引起的。

项目成果

視床下部による代謝シグナルの受容と摂食調節機構.In メタボリックシンドローム-病因解明と予防・治療の最新戦略-

下丘脑对代谢信号的接收和摄食调节机制。代谢综合征-阐明发病机制和预防和治疗的最新策略。

• 发表时间: 2006
• 作者: Tanemoto M;Honkura K;Abe M;Satoh F;Abe T;Ito S;河野大輔
• 通讯作者: 河野大輔

Oleic acid glucose-independetnly stimulates glucagon secretion by increasing cytoplasmic Ca^<2+> via ER Ca^<2+> release and Ca^<2+> influx in the rat islet α-cells.

油酸葡萄糖独立地通过大鼠胰岛α细胞中的ER Ca ^ 2+ 释放和Ca ^ 2+ 流入增加细胞质Ca ^ 2+ 来刺激胰高血糖素分泌。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocrinology 148
• 作者: Nishimoto;M.;et. al.;Yamazaki Y.;Fujiwara K
• 通讯作者: Fujiwara K

グルコース刺激による膵β細胞内Ca2+上昇のセロトニン5HT2B受容体アゴニス

血清素 5HT2B 受体激动剂可促进葡萄糖刺激的胰内 β 细胞 Ca2+ 增加

• 发表时间: 2007
• 作者: Ebihara;K;安藤明彦
• 通讯作者: 安藤明彦

Glucokinase and Na^+/K^+ ATPase contribute to glucose-sensing in, neuropeptide Y neurons in the rat hypothalamic arcuate nucleus.

葡萄糖激酶和Na + /K + ATP酶有助于大鼠下丘脑弓状核中神经肽Y神经元的葡萄糖感应。

• 发表时间: 2005
• 作者: K. Ono;Y. Abe;T Kawamura;A Shimatsu;T Morimoto;T Kita;K Hasegawa.;Yada T
• 通讯作者: Yada T

肥満研究

肥胖研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamada;T;河野大輔
• 通讯作者: 河野大輔