Identification of plasma membrane leucine receptor and elucidation of its link to mTOR signaling pathway

质膜亮氨酸受体的鉴定及其与 mTOR 信号通路的联系的阐明

• 批准号: 24659116
• 负责人: KANAI Yoshikatsu
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659116/
• 关键词: 受容体; チャネル; 輸送系; シグナル情報伝達系; 比較定量プロテオミクス; リン酸化プロテオミクス; 生体膜; プロテオミクス

By comparative quantitative proteomics using mass spectrometry, several candidates for the plasma membrane leucine receptor were identified. Functional analysis of these candidates revealed that one protein plays a role in mTORC1 pathway downstream of growth factor receptors and thereby regulates the activity of mTORC1 cooperatively with amino acids. We also developed a new analytical procedure of mass spectrometry suitable for integral membrane proteins by improving the sample preparation process and mass spectrometric measurement, because the detection and identification of integral membrane proteins were difficult in general. Additionally, to reveal the overall signaling events downstream of leucine receptor, we established a method for quantitative phosphoproteomics. The technical basis fundamentally important for the identification of leucine receptor has been established in this study.

通过使用质谱法比较定量蛋白质组学，鉴定了几种质膜亮氨酸受体的候选物。对这些候选者的功能分析表明，一种蛋白质在生长因子受体下游的MTORC1途径中起作用，从而调节MTORC1与氨基酸的活性。我们还通过改善样品制备过程和质谱测量方法，开发了一种适合整体膜蛋白的质谱法的新分析程序，因为整合性膜蛋白的检测和鉴定通常很困难。此外，为了揭示亮氨酸受体下游的整体信号事件，我们建立了一种定量磷蛋白质组学的方法。在本研究中已经建立了技术基础对于鉴定亮氨酸受体的根本重要基础。

项目成果

Substrate recognition by L-type amino acid transporter 1 (LAT1) and the important moieties of LAT1 substrates to regulate cell growth.

L 型氨基酸转运蛋白 1 (LAT1) 识别底物以及 LAT1 底物的重要部分来调节细胞生长。

• 发表时间: 2013
• 作者: Pattama Wiriyasermkul;Shushi Nagamori;Naoto Kojima;Yoshikatsu Kanai
• 通讯作者: Yoshikatsu Kanai

がん細胞のアミノ酸トランスポーター.

癌细胞中的氨基酸转运蛋白。

• 作者: 永森收志;金井好克
• 通讯作者: 金井好克

線虫腸管細胞におけるアミノ酸トランスポーターAAT-6の頂端膜局在に寄与するトランスポートソーム.

转运体有助于秀丽隐杆线虫肠细胞中氨基酸转运蛋白 AAT-6 的顶膜定位。

• 作者: 村田 大輔;大垣 隆一;萩原 浩平;Kanokporn Phetdee;永森 收志;平田 拓;野村 和子;野村 一也;三谷 昌平;金井 好克
• 通讯作者: 金井 好克

疾患起因性変異ノックインマウスを用いた日本人型シスチン尿症変異の特性解析.

使用致病突变敲入小鼠表征日本胱氨酸尿症突变。

• 作者: 河本 泰治;永森 收志;中込 咲綾;Pattama Wiriyasermkul;金井 好克
• 通讯作者: 金井 好克

アミノ酸トランスポーターと細胞内アミノ酸シグナリング.

氨基酸转运蛋白和细胞内氨基酸信号传导。

• 发表时间: 2013
• 作者: Taguchi T;Mizumura K.;永森 收志
• 通讯作者: 永森 收志