Anti-aging effect of lysine demethylase inhibition and its biomedical application

赖氨酸去甲基酶抑制的抗衰老作用及其生物医学应用

• 批准号: 24659152
• 负责人: NAKAO Mitsuyoshi
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659152/
• 关键词: 遺伝子; 発現制御; 老化; エピゲノム

Cellular senescence and anti-aging effect have not been fully understood due to the involvement of various factors and their interactions. In this study, we investigated the role of lysine demethylase LSD1 and MCAF1, which is a cofactor of lysine methylase SETDB1, in cellular function. LSD1 inhibition activated mitochondrial respiration in various cell types. LSD1 may be a therapeutic target, because aging-related diseases often have mitochondrial dysfunction. In addition, MCAF1 depletion markedly accelerated senescent changes in fibroblasts. Our results indicate that these factors play an essential role in cellular senescence and anti-aging effect.

细胞衰老与抗衰老的作用由于涉及多种因素及其相互作用而尚未完全了解。在这项研究中，我们研究了赖氨酸去甲基化酶LSD 1和MCAF 1，这是一个辅因子的赖氨酸甲基化酶SETDB 1，在细胞功能中的作用。LSD1抑制激活各种细胞类型中的线粒体呼吸。LSD 1可能是一个治疗靶点，因为衰老相关疾病通常存在线粒体功能障碍。此外，MCAF1耗竭显著加速成纤维细胞的衰老变化。结果表明，这些因子在细胞衰老和抗衰老中起着重要作用。

项目成果

Hmga1 is differentially expressed and mediates silencing of the CD4/CD8 loci in T cell lineages and leukemic cells

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02159.x
• 发表时间: 2012-03
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yang Xi;Sugiko Watanabe;Yuko Hino;Chiyomi Sakamoto;Y. Nakatsu;S. Okada;M. Nakao

Rb/E2F1 regulate innate immunereceptor Toll-like receptor 3 inepithelial cells

Rb/E2F1 调节上皮细胞内先天免疫受体 Toll 样受体 3

• 发表时间: 2012
• 期刊: Mol. Cell. Biol
• 作者: M. Taura;M.A. Suico;K. Koyama;K.Komatsu;R. Miyakita;C. Matsumoto;E.Kudo;R. Kariya;H. Goto;S. Kitajima;C.Takahashi;T. Shuto;M. Nakao;S. Okada,and H. Kai
• 通讯作者: S. Okada,and H. Kai

エピジェネティクス機構によるエネルギー代謝調節と病態

表观遗传机制对能量代谢和病理学的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: 斉藤典子;松森はるか;坂本智代美;中尾光善;中尾光善
• 通讯作者: 中尾光善

エピジェネティクス機構による代謝制御と病態、栄養とエピジェネティクス―食による身体変化と生活習慣病の分子機構―

表观遗传机制、营养和表观遗传学的代谢控制和病理状况 - 饮食引起的身体变化和生活方式相关疾病的分子机制 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 中尾光善;日野信次朗(ネスレ栄養科学会議監修)
• 通讯作者: 日野信次朗(ネスレ栄養科学会議監修)

遺伝子調節とヒト疾患(12章翻訳)、遺伝情報の発現制御―転写機構からエピジェネティクスまで

基因调控与人类疾病（第12章翻译），遗传信息表达的控制——从转录机制到表观遗传学

• 发表时间: 2012
• 作者: 木下聡;渡邊智佳子;中尾光善(David S. Latchman原著;五十嵐和彦;深水昭吉;山本雅之監訳)
• 通讯作者: 山本雅之監訳)