Molecular analyses of B-cell memory development through synthetic immunology

通过合成免疫学对 B 细胞记忆发育进行分子分析

• 批准号: 24659225
• 负责人: KITAMURA Daisuke
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659225/
• 关键词: 免疫応答; 免疫学的記憶; 胚中心; 細胞分化; B細胞; 免疫学; プラズマ細胞

Upon immunization, B cells proliferate to form germinal centers (GC) in the lymphoid organs and differentiate into either long-lived plasma (LP) or memory B (Bmem) cells. Mechanisms for Bmem cell development remain poorly understood, partly due to the lack of an in vitro model system. Recently, we have established a culture system in which naïve B cells undergo massive expansion and isotype switching, and generate GC-like B cells termed iGB cells. The iGB cells after primary IL-4 culture differentiate into functional Bmem-like (iMB) cells in mice, whereas those after the secondary IL-21 culture differentiate into LP but not iMB cells. Thus, this system will facilitate dissection of GC-B cell differentiation programs. In conjunction with knock-out mice, we demonstrated that transcription factor Bach2 and others are required not only for Bmem development. Systematic reconstitution of these factors in iGB cells will allow us to understand the mechanism for Bmem development.

在免疫后，B细胞增殖以在淋巴器官中形成生发中心（GC）并分化成长寿命血浆（LP）或记忆B（B细胞）细胞。Bronchial细胞发育的机制仍然知之甚少，部分原因是缺乏体外模型系统。最近，我们已经建立了一种培养系统，其中幼稚B细胞经历大量扩增和同种型转换，并产生GC样B细胞，称为iGB细胞。在小鼠中，原代IL-4培养后的iGB细胞分化为功能性Bmem样（iMB）细胞，而二次IL-21培养后的iGB细胞分化为LP细胞而不是iMB细胞。因此，该系统将促进GC-B细胞分化程序的剖析。与基因敲除小鼠一起，我们证明了转录因子Bach 2和其他因子不仅是Bachin发育所需的。这些因子在iGB细胞中的系统性重建将使我们能够理解BMPs发展的机制。

项目成果

A novel and effective cancer immunotherapy mouse model using antigen-specific B cells selected in vitro.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0092732
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Moutai T;Yamana H;Nojima T;Kitamura D
• 通讯作者: Kitamura D

Molecular mechanisms for memory B-cell development and function.

记忆 B 细胞发育和功能的分子机制。

• 发表时间: 2013
• 作者: Daisuke Kitamura;Kei Haniuda;Saori Fukao;Mika Inada;Shu Horiuchi;Shogo Takatsuka;Tatsuya Moutai;Takuya Nojima
• 通讯作者: Takuya Nojima

分子細胞生物学事典

分子和细胞生物学百科全书

• 发表时间: 2013
• 作者: 浴 俊彦;他;加藤綾華;浴俊彦,他
• 通讯作者: 浴俊彦,他

A novel regulatory mechanism for T-dependent immune responses through gp49B.

通过 gp49B 实现 T 依赖性免疫反应的新型调节机制。

• 作者: 深尾紗央里;羽生田圭;高井俊之;北村大介
• 通讯作者: 北村大介

岩波生物学辞典 第5版

岩波生物词典第五版

• 发表时间: 2012
• 作者: 奈良武司執筆．（巌佐庸;倉谷滋;斎藤成也;塚谷裕一編集）
• 通讯作者: 塚谷裕一編集）