Visualization of the change in pain by the autoradiography and calcium imaging in the brain and spinal cord

通过放射自显影和大脑和脊髓钙成像显示疼痛变化

• 批准号: 24659294
• 负责人: MIYAZAKI SHINICHIRO
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659294/
• 关键词: アロディニア; 神経障害性痛; アクロメリン酸; アクロメリン酸誘導体; オートラジオグラフィー; カルシウムイメージング; 疼痛の発生・増強機序; カイニン酸

PSPA-4, an acromelic acid (Acro-A) analogue, attenuated the Acro-A-induced allodynia at low doses and induced allodynia at high doses. In vitro autoradiography, [11C]PSPA-4 was specifically bound to the rat brain and spinal cord, and the binding was significantly displaced by kainic acid. And, PSPA-4 increased intracellular Ca2+ concentration of cultured dorsal root ganglion neurons responding to glutamate, much higher than kainate in of them. Taken together, that PSPA-4 attenuated allodynia at low doses and induced allodynia at high doses via a binding site different from known kainate antagonists. In order to visualize the change of pain, a new analogue which has stronger radioactivity is necessary for in vitro autoradiography.The development of PSPA-4 will enable us to make a break through in the understanding of the action mechanism not only of Acro-A, but also of pain transmission in the periphery and central nervous system.

PSPA-4，一种丙烯酸（Acro-A）类似物，在低剂量下减弱Acro-A诱导的异常性疼痛，在高剂量下诱导异常性疼痛。 在体外放射自显影中，[11 C]PSPA-4特异性结合到大鼠脑和脊髓，并且结合被红藻氨酸显著取代。PSPA-4能增加谷氨酸诱导的背根神经节神经元内Ca ~（2+）浓度，且明显高于红藻氨酸。总之，PSPA-4通过与已知红藻氨酸拮抗剂不同的结合位点在低剂量下减弱异常性疼痛，在高剂量下诱导异常性疼痛。PSPA-4的开发将使我们不仅对Acro-A的作用机制，而且对疼痛在外周和中枢神经系统中的传递机制的认识有新的突破。

项目成果

アクロメリン酸Aによる早期と晩期のアロディニアの比較

肢端酸A早期和晚期异常性疼痛的比较

• 作者: 尾本 遥;南 敏明;松村伸治;宮﨑信一郎;伊藤誠二
• 通讯作者: 伊藤誠二

The action site of the synthetic kainoid (2S,3R,4R)-3-carboxymethyl-4-(4-methylp henylthio) pyrrolidine-2-carboxylic acid (PSPA-4), an analogue of Japanese mushroom poison acromelic acid, for allodynia (tactile pain)

合成类红蛋白 (2S,3R,4R)-3-羧甲基-4-(4-甲基苯硫基)吡咯烷-2-羧酸 (PSPA-4) 的作用位点，它是日本蘑菇毒蕈酸的类似物，用于治疗异常性疼痛

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.10.023
• 发表时间: 2012
• 期刊: Eur J Pharmacol
• 影响因子: 5
• 作者: Miyazaki S;Minami T;Mizuma H;Kanazawa;M;Doi H;Matsumura S;Lu J;Onoe H;Furuta K;Suzuki M and Ito S
• 通讯作者: Suzuki M and Ito S

アクロメリン酸誘導体を用いたオートラジオグラフィー・カルシウムイメージングによる脳・脊髄の痛みの可視化～新たな神経因性疼痛治療薬へのアプローチ～

使用丙烯酸衍生物通过放射自显影和钙成像使大脑和脊髓疼痛可视化〜新型神经性疼痛治疗药物的方法〜

• 发表时间: 2012
• 作者: J. Kunisawa;M. Gohda;E. Hashimoto;I. Ishikawa;M. Higuchi;Y. Suzuki;Y. Goto;C. Panea;I. I. Ivanov;R. Sumiya;L. Aayam;T. Wake;S. Tajiri;Y. Kurashima;S. Shikata、S. Akira;K. Takeda;H. Kiyono;宮﨑信一郎
• 通讯作者: 宮﨑信一郎

アクロメリン酸誘導体を用いたオートラジオグラフィー・ カルシウムイメージングによる脳・脊髄の痛みの可視化 ～新たな神経因性疼痛治療薬へのアプローチ～

使用肢端酸衍生物通过放射自显影和钙成像使大脑和脊髓疼痛可视化〜新型神经性疼痛治疗药物的方法〜

• 发表时间: 2012
• 作者: Kusu;T.;et al.;宮崎信一郎
• 通讯作者: 宮崎信一郎