Identification of specific markers for cancer stem cells and anti-cancer therapy targeting cancer stem cells

癌症干细胞特异性标记物的鉴定以及针对癌症干细胞的抗癌治疗

• 批准号: 24659363
• 负责人: CHIBA Tsutomu
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659363/
• 关键词: 癌幹細胞; 組織幹細胞; Hes1; Dckl1; 大腸ポリープ; 癌幹細胞治療; 大腸癌; 分子標的治療

We examined effects of targeting Hes1 and Dcamkl1, possible cancer stem cell markers, on colonic cancer cells. Hes1-specific siRNAs significantly reduced growth of human colonic cancer cells. In addition, we also examined the effect of Hes1-siRNA to ApcMin mice. Finally, we obtained Dckl1-positive cells from both normal intestine and polyps of ApcMin mice by FACS sorting, and found several transcripts specifically expressed in Dcamkl1-positive tumor cells. The siRNAs or inhibitors specific for the molecules exclusively expressed in Dcamkl1-positive tumor cells inhibited tumor cell growth without affecting normal epithelial cells. These data suggested possible anti-cancer strategy targeting cancer stem cells without affecting normal tissue stem cells.

我们研究了靶向Hes 1和Dcamkl 1（可能的癌症干细胞标志物）对结肠癌细胞的影响。Hes 1特异性siRNA显著降低了人类结肠癌细胞的生长。此外，我们还研究了Hes 1-siRNA对ApcMin小鼠的影响。最后，我们通过流式细胞仪分选从ApcMin小鼠的正常肠和息肉中获得了Dckl 1阳性细胞，并发现了在Dcamkl 1阳性肿瘤细胞中特异性表达的几种转录本。特异于Dcamkl 1阳性肿瘤细胞中表达的分子的siRNA或抑制剂抑制肿瘤细胞生长，而不影响正常上皮细胞。这些数据提示了靶向癌症干细胞而不影响正常组织干细胞的可能抗癌策略。

项目成果

Naridilysin and ADAM protease promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling

Naridilysin 和 ADAM 蛋白酶通过激活内在细胞因子信号传导促进胃癌细胞生长

• 作者: Hiroshi Seno;Keitaro Kanda;Ei-ichiro Nishi;Tsutomu Chiba;Tsutomu Chiba
• 通讯作者: Tsutomu Chiba

Nardilysin はTNF-α のシェディングを促進し，腸炎を増悪させる

Nardilysin 会促进 TNF-α 脱落并加重肠炎。

• 作者: 妹尾 浩;神田啓太郎;千葉 勉;上尾太郎;中西祐貴;神田啓太郎
• 通讯作者: 神田啓太郎

正常腸管および腸腫瘍におけるDclk1/Lgr5陽性細胞の役割

Dclk1/Lgr5阳性细胞在正常肠道和肠道肿瘤中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 中西祐貴;妹尾浩;上尾太郎
• 通讯作者: 上尾太郎

The role of nardilysin in intestinal tumorigenesis

甘松素在肠道肿瘤发生中的作用

• 作者: Hiroshi Seno;Keitaro Kanda;Ei-ichiro Nishi;Tsutomu Chiba
• 通讯作者: Tsutomu Chiba

肝細胞/前駆細胞への遺伝子異常の蓄積が肝癌の発生に果たす役割

肝细胞/祖细胞中遗传异常的积累在肝癌发生中的作用

• 作者: 妹尾 浩;神田啓太郎;千葉 勉;上尾太郎;中西祐貴;神田啓太郎;Keitaro Kanda;Yoko Endo;金 秀基
• 通讯作者: 金 秀基