Mechanism for genomic instability during inflammation-associated carcinogenesis

炎症相关致癌过程中基因组不稳定性的机制

• 批准号: 21229009
• 负责人: CHIBA Tsutomu
• 金额: $ 100.01万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21229009/
• 关键词: 上部消化管学; 消化器発癌; AID; 遺伝子変異; メチル化; 遺伝子不安定性; H.pylori; 癌幹細胞; Colitic cancer; APOBEC2

Many cancers arise with the background of inflammation, and cancerdevelopment is associated with accumulation of various gene aberrations.Activation-induced cytidine deaminase (AID) is exclusively expressed in B lymphocytesand plays important roles in induction of class-switch recombination (CSR) and somatichypermutation (SHM) of the immunoglobulin (Ig) genes, resulting in diversification ofIg genes in physiological condition. We found in this study that AID is ectopicallyexpressed in epithelial cells during inflammation, and is involved ininflammation-associated cancer development by inducing various gene aberrationsincluding gene mutations and deletions and duplications in epithelial cells.

许多肿瘤是在炎症的背景下发生的，肿瘤的发生与各种基因异常的积累有关，激活诱导型胞苷脱氨酶(AID)仅在B淋巴细胞中表达，在诱导免疫球蛋白(Ig)基因的类切换重组(CSR)和体细胞置换(SHM)中起重要作用，导致生理状态下Ig基因的多样化。我们在这项研究中发现，在炎症过程中，AID在上皮细胞中异位表达，并通过在上皮细胞中诱导包括基因突变、缺失和复制在内的各种基因异常参与炎症相关癌症的发生。

项目成果

肝幹細胞/前駆細胞への遺伝子異常の蓄積が肝癌の発生に果たす役割

肝脏干细胞/祖细胞中遗传异常的积累在肝癌发生中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 那須章洋;丸澤宏之;千葉勉
• 通讯作者: 千葉勉

H.pylori感染からの胃癌発生過程により惹起される遺伝子コピー異常の生成機構

H. pylori感染导致胃癌发展过程中基因拷贝异常的机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 清水孝洋;丸澤宏之;千葉勉
• 通讯作者: 千葉勉

ナルディラジンはTNF-αのシェディングを促進し内因性サイトカインシグナル経路を活性化して胃癌細胞の増殖を制御する

纳尔地嗪促进TNF-α脱落并激活内源性细胞因子信号通路控制胃癌细胞增殖

• 发表时间: 2011
• 作者: 神田啓太郎;米門秀行;妹尾浩;千葉勉;西英一郎
• 通讯作者: 西英一郎

Activation of toll-like receeptorsand NOD-like receptors provides amechanism for enhanced IgG4 receptorsin autoimmune.

Toll 样受体和 NOD 样受体的激活提供了增强自身免疫中 IgG4 受体的机制。

• 发表时间: 2011
• 作者: Tomohiro Watanabe;Tsutomu Chiba
• 通讯作者: Tsutomu Chiba

Gastric Cancer Development by Helicobacter pylori Infection-Important Roles of Activation-induced Cytidine Deaminase (AID) in induction of Gene Mutations and Genomics Instability during Inflammation-associated Carcinogenesis

幽门螺杆菌感染引起的胃癌——激活诱导的胞苷脱氨酶 (AID) 在炎症相关癌发生过程中诱导基因突变和基因组不稳定性中的重要作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Motoori M;Takemasa I;Yamasaki M;Komori T;Takeno A;Miyata H;Takiguchi S;Fujiwara Y;Yasuda T;Yano M;Matsuura N;Matsubara K;Monden M;Mori M;Doki Y.;Tsutomu Chiba
• 通讯作者: Tsutomu Chiba