Direct Contribution of Mitochondorial Oxidative Stress to Hepatic Fibrogenesis

线粒体氧化应激对肝纤维形成的直接贡献

• 批准号: 24659376
• 负责人: INAGAKI Yutaka
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659376/
• 关键词: 酸化ストレス; 肝線維化; マクロファージ; 非アルコール性脂肪肝炎; 肝線維症; コラーゲン遺伝子

Oxidative stress is considered to play a key role in the progression of chronic liver diseases. However, since production of oxidative stress may merely represent the consequences of cell damage and subsequent inflammation, it is virtually unknown whether oxidative stress is linked directly to fibrogenesis.Hepatocytes isolated from Tet-mev-1 mouse, in which mitochondrial reactive oxygen species can be induced, exhibited decreased mitochondrial membrane potential. Tet-mev-1 mice were fed high fat/high sucrose (HFHS)diet, and microarray analyses indicated that CC chemokine expression was remarkably elevated in the liver tissue. However, the number of F4/80-positive cells was substantially decreased, and there was noapparent liver fibrosis observed in Tet-mev-1 mice fed HFHS diet. These results suggested the important role of macrophages in the progression of liver fibrosis.

氧化应激被认为在慢性炎症的进展中起关键作用。 肝脏疾病然而，由于氧化应激的产生可能仅仅代表了 细胞损伤和随后的炎症，氧化应激是否与此有关， 从Tet-mev-1小鼠分离的肝细胞（其中线粒体活性氧可以被诱导）表现出线粒体膜电位降低。Tet-mev-1小鼠被喂食高脂肪/高糖（HFHS）饮食，微阵列分析表明CC趋化因子在肝组织中的表达显著升高。然而，F4/80阳性细胞的数量显著减少，并且在喂食HFHS饮食的Tet-mev-1小鼠中没有观察到明显的肝纤维化。这些结果表明， 巨噬细胞在肝纤维化进展中的作用。

项目成果

線維肝の再生における骨髄と肝臓の臓器相関．

纤维化肝再生中骨髓与肝脏之间的器官关系。

• 作者: 住吉秀明;山岡華児;中尾祥絵;生駒憲広;馬渕智生;小澤 明;東 清史;斎藤幸一;稲垣 豊;福光 寛;茂呂 忠;三上健一郎;住吉秀明;稲垣 豊
• 通讯作者: 稲垣 豊

骨髄細胞に由来する新たな肝線維化改善・再生促進因子の同定と臨床応用

改善肝纤维化促进再生的骨髓细胞新因子的鉴定及临床应用

• 发表时间: 2012
• 作者: 福光 寛;東山礼一;稲垣 豊;他
• 通讯作者: 他

Stem and progenitor cell systems in liver development and regeneration

• DOI: 10.1111/hepr.12349
• 发表时间: 2015-01
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: A. Kamiya;Y. Inagaki

Interplay between bone marrow and liver in the pathogenesis of hepatic fibrosis.

骨髓与肝脏在肝纤维化发病机制中的相互作用。

• DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.00978.x
• 发表时间: 2012
• 期刊: Hepatol Res
• 影响因子: 4.2
• 作者: Inagaki Y;Higashiyama R;and Higashi K.;Yutaka Inagaki
• 通讯作者: Yutaka Inagaki

Identification of a novel bone marrow cell-derived factor that suppresses fibrogenesis and accelerates regeneration of murine fibrotic liver.

鉴定一种新型骨髓细胞衍生因子，可抑制纤维形成并加速小鼠纤维化肝脏的再生。

• 作者: 住吉秀明;山岡華児;中尾祥絵;生駒憲広;馬渕智生;小澤 明;東 清史;斎藤幸一;稲垣 豊;福光 寛;茂呂 忠;三上健一郎;住吉秀明;稲垣 豊;瀧澤友里;Yutaka Inagaki
• 通讯作者: Yutaka Inagaki