The exhaustive analysis for congenital hypothyroidism using the next generation sequencer

使用下一代测序仪对先天性甲状腺功能减退症进行详尽分析

• 批准号: 24659495
• 负责人: MARUO YOSHIHIRO
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659495/
• 关键词: 先天性甲状腺機能低下症; 次世代シーケンサー; Dual oxidase 2; DUOX2; 小児内分泌学

We detected many novel mutations of the thyroid hormone generating genes including dual oxidase 2 (DUOX2), PAX8 and Pendrin (PDS) and so on by the exhaustive analysis of causative genes of congenital hypothyroidism using the next generation sequencer. Furthermore, We performed family analysis and We considered whether the variation that we discovered was the etiology to congenital hypothyroidism and elucidated the hereditary genetic causes.We identified nine new mutations about DUOX2 and got knowledge to contribution of DUOX2 mutations to elucidate genetic pahtology. In many patients with congenital hypothyroidism, the causative gene could not been detected. But this study showed that DUOX2 defect is one of the main causes of congenital hypothyroidism. In addition, about other genes, we could identify new mutations and obtained the data which contributed to elucidation of genetic causes.

通过对先天性甲状腺功能减退症致病基因的详尽分析，我们发现了许多甲状腺激素产生基因的新突变，包括双氧化酶2（DUOX 2）、PAX 8和Pendrin（PDS）等。进一步进行家系分析，探讨所发现的变异是否为先天性甲状腺功能减退症的病因，阐明其遗传学原因，并鉴定出9个新的DUOX2突变，了解DUOX2突变对遗传病理的贡献。在许多先天性甲状腺功能减退症患者中，致病基因无法检测到。但这项研究表明，DUOX2缺陷是先天性甲状腺功能减退症的主要原因之一。此外，对于其他基因，我们可以识别新的突变，并获得有助于阐明遗传原因的数据。

项目成果

A novel large deletion (exons 12, 13) and a missense mutation (p.G46R) in the PAH in a Japanese patient with phenylketonuria.

日本苯丙酮尿症患者 PAH 中出现新的大缺失（外显子 12、13）和错义突变（p.G46R）。

• DOI: 10.1007/s12519-015-0020-8
• 发表时间: 2015
• 期刊: World J Pediatr.
• 作者: Maruo Y;Suzaki M;Matsui K;Mimura Y;Mori A;Shintaku H;Takeuchi Y.
• 通讯作者: Takeuchi Y.

Dual oxidase 2(DUOX2)の両アレル変異による一過性甲状腺機能低下症の8例

双氧化酶2（DUOX2）双等位基因突变致短暂性甲状腺功能减退症8例

• 发表时间: 2011
• 期刊: ホルモンと臨床
• 作者: 丸尾良浩;三村由卯;森岡依子;松井克之;森麻美;佐藤浩;竹内義博
• 通讯作者: 竹内義博

UDP-グルクロン酸転移酵素1型ファミリー共通エクソン変異(p.P364L)の薬物代謝に及ぼす影響

UDP-葡萄糖醛酸基转移酶1型家族共同外显子突变(p.P364L)对药物代谢的影响

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本小児臨床薬理学会雑誌
• 作者: 三村由卯;丸尾良浩;森岡依子;佐藤浩;竹内義博
• 通讯作者: 竹内義博

先天性甲状腺機能低下症に対する次世代シーケンサーを用いたターゲットリシーケンス解析

使用下一代测序仪对先天性甲状腺功能减退症进行靶向重测序分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 長崎啓祐;丸尾良浩;佐藤英利;小川洋平;菊池透;浅見直;深見真紀
• 通讯作者: 深見真紀

Bilirubin uridine diphosphate-glucuronosyltransferase variation is a genetic basis of breast milk jaundice.

• DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.01.060
• 发表时间: 2014-07
• 期刊: JOURNAL OF PEDIATRICS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Maruo, Yoshihiro;Morioka, Yoriko;Fujito, Hiroshi;Nakahara, Sayuri;Yanagi, Takahide;Matsui, Katsuyuki;Mori, Asami;Sato, Hiroshi;Tukey, Robert H.;Takeuchi, Yoshihiro
• 通讯作者: Takeuchi, Yoshihiro