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顎関節関節円板におけるホメオスタシス維持解明への挑戦

阐明颞下颌关节盘稳态维持的挑战

基本信息

批准号：
24659903
负责人：
松本隆司
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659903/
关键词：
顎関節

项目摘要

本研究の目的は、顎関節内障の病態形成に関節内の低酸素状態が関わっていることから、低酸素が線維軟骨組織である顎関節関節円板の変性・破壊にどのように関わっているのかを解明することである。細胞外マトリックスが単なる不活性な細胞間の詰め物ではなく、絶えずリモデリングを繰り返し、細胞の増殖、分化、移動、形態形成などに影響を与えていることが明らかとなってきた。細胞外マトリックスの分解を司る代表的な酵素群としてマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）と軟骨基質分解酵素（ADAMTS）がある。申請者らは、顎関節関節円板細胞を低酸素と炎症性サイトカイン下で培養し、MMPとADAMTSの発現上昇をこれまでに報告してきた。しかし、低酸素状態が顎関節関節円板細胞、組織への明確な関与を解明できなかった。最近になり、他関節領域で関節軟骨変性にMMPやADAMTSの上流シグナルであるHIFファミリー分子の関与が報告されてきた。申請者はHIF-1α（組織の修復・維持に関わる）とHIF-2α（組織の変性・破壊に関わる）が顎関節関節円板の形態的な恒常性維持に関与していると考え、研究の着想に至った。実験条件としては、低酸素状態0.5, 1, 2, 3, 4, 5%を設定した。本年度の研究結果は次の通りである。①炎症性サイトカイン（IL-1β）を添加し各低酸素下で培養した顎関節関節円板細胞を用い、分子生物学的手法（real-time RT-PCR法）により遺伝子発現解析したところ、軟骨基質分解酵素（ADAMTS-4とADAMTS-5）が1%の低酸素下で有為に発現上昇した。②IL-1β添加することで低酸素誘導因子（HIF-1αとHIF-2α）の遺伝子発現が上昇する傾向を認めた。③各低酸素条件下とHIF-2α, 軟骨基質分解酵素（ADAMTS-4とADAMTS-5）の遺伝子発現傾向に明らかな相関性は認めなかった。

The aim of this study was to clarify the relationship between hypoacidosis and the pathological development of mandibular joint cataract. The cell growth, differentiation, migration, and morphogenesis are influenced by the cellular interaction. Extracellular enzymes (MMP) and cartilage matrix decomposing enzymes (ADAMTS) The applicant reported that the expression of MMP and ADAMTS increased in culture under hypoxemia and inflammatory conditions in articular plate cells of the jaw joint. In the state of hypoacidity, the cells and tissues of the jaw joint plate are clearly related to the solution. Recently, the relationship between MMP and ADAMTS in articular cartilage in other joint areas has been reported. The applicant is interested in HIF-1α (tissue repair and maintenance) and HIF-2α (tissue variability and breakdown), and in the study of the constancy and maintenance of the morphology of the jaw joint plate. Conditions: Low acid state 0.5, 1, 2, 3, 4, 5% setting. The results of this year's research are very different. 1. Inflammatory cytokines (IL-1β) were added to jaw joint plate cells cultured under various low acid conditions. Molecular biological methods (real-time RT-PCR method) were used to analyze the expression of cartilage matrix decomposing enzyme (ADAMTS-4 and ADAMTS-5). (2) IL-1β addition increases the expression of HIF-1α and HIF-2α. (3) The expression tendency of HIF-2α, ADAMTS-4 and ADAMTS-5 under different low acid conditions