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ゲノムに傷を抱えて増殖する細胞のＤＮＡ損傷チェックポイント機能発現の揺らぎの理解

了解因基因组损伤而增殖的细胞中 DNA 损伤检查点功能的表达波动

基本信息

批准号：
23657115
负责人：
臼井雄彦
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

超高齢化社会となった日本では今後、散発性のガンの増加は避けられず、そのガン化メカニズムの理解は重要である。散発性のガンは、究極的には、様々なストレスをうける細胞集団に出現した一個の異常細胞が増える病気といえる。よってストレス下にある細胞集団の中で正常と異常のはざまにある細胞の挙動を知る必要がある。申請者は、出芽酵母をモデルに慢性的なDNA損傷ストレス下にある細胞において、細胞周期を停止していたDNA損傷チェックポイントの強制的な不活化が起こると、不活後の細胞の再増殖は不均一に起こることに注目する。よって本研究ではゲノムに傷を持って再増殖する細胞の性質を知ることを目的に、その不均一な増殖を、娘細胞によるDNA損傷チェックポイント機能の発現の揺らぎとして捉えられるか調べ、その揺らぎに影響する要因を検討する。本年度は、DNA損傷チェックポイント蛋白Ddc2とRad9の融合蛋白によるDNA損傷チェックポイントキナーゼRad53の活性化の影響を調べた。Rad53の活性化は、細胞増殖の停止だけでなく染色体動態に影響を与えることがわかった。従って、今後、Ddc2-Rad9融合蛋白の発現調節の系を構築する事によって、揺らぎをリセットされるときの細胞の再増殖と、染色体の関係を調べることができると考えられる。

The development of ultra-high-tech society in the future, the increase of dispersion, and the importance of understanding of social development. A cell cluster appears in a sporadic, ultimate reverse, or abnormal cell. The cell population is normal and abnormal. The applicant is concerned about the initiation of non-uniform proliferation of cells after germination, cell cycle arrest, DNA damage and stress. The purpose of this study is to investigate the effects of DNA damage on the development of cell functions in the absence of DNA damage and proliferation. This year, the effect of DNA damage on the activation of Ddc2 and Rad9 fusion proteins was modulated. Rad53 activation, cell proliferation and cessation of chromosome dynamics In the future, Ddc2-Rad9 fusion protein production regulation system construction, the production of DNA, the reproduction of DNA, the relationship between chromosome regulation, the development of DNA.