ゲノム安定性制御分子を利用したマウス染色体再編成の最適化と臨床応用の基盤構築

利用基因组稳定性控制分子优化小鼠染色体重排并为临床应用奠定基础

• 批准号: 21H02395
• 负责人: 岩田 悟
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02395/
• 关键词: ゲノム編集; 染色体工学; 染色体再編成; ゲノム安定性; 染色体異常; ゲノム編集技術

複数の染色体断端からなる複雑な染色体再編成 (Complex Chromosome Rearrangements: CCRs) は、がんや先天性疾患の患者で度々検出される染色体構造異常である。それら疾患の発症機序解明や治療法の開発には適切なモデル動物の樹立が必須である事は論を待たないが、深刻なゲノム不安定性や細胞死が誘導されるため困難であった。本研究では、DNA修復の過程でRad51 (相同組換え (HDR) 因子) を分解するRecql5を破壊すると、メガベース (100万塩基対) 単位の染色体逆位 (染色体の一部が反対方向となった染色体異常) や、Hmga2-Wif1, Hmga2-Rassf3, Wif1-Rassf3という3つの融合遺伝子を発現するCCRsモデルマウスが受精卵へのゲノム編集により高効率に作製できた。また、次世代シーケンス解析により、マイクロホモロジーを介した鋳型交換機構 (fork stalling and template switching: FoSTeS/microhomology-mediated break-induced replication: MMBIR) という特殊なDNA修復メカニズムの関与が確認された。今回の研究成果は、DNA修復経路を遺伝学的に操作することでCCRsモデルマウスを効率的に作製できる可能性を示しただけでなく、染色体構造異常の影響を研究するための有望なアプローチとなると期待される。

The complex number of chromosomes is broken, the chromosomes are duplicated, and the chromosomes are reproduced into (Complex Chromosome Rearrangements: CCRs), and the patients with congenital diseases are divided into two groups. The mechanism of disease and disease should be explained in the order of treatment and treatment. It is necessary to determine the nature of the disease, the cause of death and the cause of death. In this study, DNA repair process Rad51 (same tissue factor (HDR) factor) decomposition, Recql5 breakdown, chromosome inversion (chromosome reverse direction, chromosome normal), Hmga2-Wif1, Hmga2-Rassf3 Wif1-Rassf3

项目成果

初学者が施術可能な in vivo 電気穿孔法 (i-GONAD 法) の工夫

初学者也能进行的创新体内电穿孔法（i-GONAD法）

• 发表时间: 2022
• 期刊: 生命健康科学研究所紀要
• 作者: 岩田 悟;岩本隆司
• 通讯作者: 岩本隆司

ゲノム安定性制御による染色体再構成 (chromoanasynthesis) の効率的誘導

通过控制基因组稳定性有效诱导染色体重排（染色体分析）

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩田悟;長原美樹;岩本隆司
• 通讯作者: 岩本隆司

バランサー染色体B6.C3H-In(6)1Jを用いた致死変異体マウスの効率的な作製と維持

使用平衡染色体 B6.C3H-In(6)1J 高效生成和维持致死突变小鼠

• 发表时间: 2021
• 作者: 岩田 悟;佐々木 崇寿;長原 美樹;岩本 隆司
• 通讯作者: 岩本 隆司

ゲノム安定性制御によるマウス胚の多重染色体編集法の開発

利用基因组稳定性控制开发小鼠胚胎多染色体编辑方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩田悟;長原美樹;岩本隆司
• 通讯作者: 岩本隆司

マウス胚におけるchromoanasynthesis様(よう)の複雑な染色体再編成の効率的誘導

有效诱导小鼠胚胎中类似染色体合成的复杂染色体重排

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩田悟;長原美樹;岩本隆司
• 通讯作者: 岩本隆司