Comprehensive quantification and visualization of energy metabolism in cell competition between dying and living cells.

死亡细胞和活细胞之间的细胞竞争中能量代谢的全面量化和可视化。

• 批准号: 23657150
• 负责人: MATSUDA Nanami
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23657150/
• 关键词: 細胞競合; エネルギー代謝; Myc; p53; ショウジョウバエ; メタボローム; 可視化; 細胞間相互作用

When growing in mosaic tissues, cells with extra Drosophila Myc expression exhibit "super-competitor" behavior that enables them to kill their wildtype neighbors and overtake the tissue. Here we have explored the basis for super-competitor status of dMyc-expressing cells during cell competition. We find that expression of dMyc, like c-myc, induces metabolic reprogramming resembling the Warburg effect, which is balanced by homeostatic metabolic functions of p53. However, in mosaics, confrontation between dMyc-expressing and wildtype cells heightens the metabolism of dMyc cells and leads p53-dependency for their clonal expansion, viability, and super-competitor status. We propose that confrontation with WT cells increases the fitness of dMyc cells and that p53 functions as a sensor of these fitness differences. Oncogenic activation can lead to metabolic changes that are physiologically important for tumor progression, and our data suggest that confrontation of incipient tumor cells and non-tumorigenic neighbors within a tissue may actually promote tumorigenesis.

当在镶嵌组织中生长时，具有额外果蝇 Myc 表达的细胞表现出“超级竞争者”行为，使它们能够杀死其野生型邻居并超越组织。在这里，我们探索了细胞竞争过程中表达 dMyc 的细胞的超级竞争者状态的基础。我们发现 dMyc 的表达与 c-myc 一样，诱导类似于 Warburg 效应的代谢重编程，该效应通过 p53 的稳态代谢功能来平衡。然而，在嵌合体中，表达 dMyc 的细胞和野生型细胞之间的对抗增强了 dMyc 细胞的新陈代谢，并导致其克隆扩张、活力和超级竞争者状态的 p53 依赖性。我们提出，与 WT 细胞的对抗会增加 dMyc 细胞的适应度，并且 p53 充当这些适应度差异的传感器。致癌激活可导致代谢变化，这对肿瘤进展具有生理上的重要意义，我们的数据表明，组织内初期肿瘤细胞和非致瘤细胞的对抗实际上可能促进肿瘤发生。

项目成果

Mechanism of in body size control via Sima/HIF-1α signaling in Drosophila.

果蝇中通过 Sima/HIF-1α 信号传导控制体型的机制。

• 发表时间: 2012
• 作者: Mikako Hiramoto;Takahisa Ohno;Nobuhito Goda;and Nanami Senoo-Matsuda
• 通讯作者: and Nanami Senoo-Matsuda

細胞競合による勝ち組/負け組細胞の運命決定の制御

通过细胞竞争控制赢家/输家细胞命运决定

• 发表时间: 2012
• 期刊: 細胞工学
• 作者: Nishiyama Y;Goda N;他9名;松田七美
• 通讯作者: 松田七美

細胞競合による勝ち組／負け組細胞の運命決定の制御

通过细胞竞争控制胜者/败者细胞命运的决定

• 发表时间: 2012
• 期刊: 細胞工学
• 作者: Nishiyama Y;Goda N;他9名;松田七美;松田七美
• 通讯作者: 松田七美

Functional analysis of Sima/HIF-1α signaling in Drosophila neurodegenerative disease models.

Sima/HIF-1α 信号在果蝇神经退行性疾病模型中的功能分析。

• 发表时间: 2012
• 作者: Takahisa Ohno;Nobuhito Goda;and Nanami Senoo-Matsuda
• 通讯作者: and Nanami Senoo-Matsuda

Analysis of competitive interactions during proliferation and cell death via dMyc-mediated regulation

通过 dMyc 介导的调节分析增殖和细胞死亡过程中的竞争性相互作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Nanami Senoo-Matsuda;Mai Kanai;Naoya Fukawa;and Nobuhito Goda
• 通讯作者: and Nobuhito Goda