Metabolic analysis in Drosophila models of neurodegenerative diseases

神经退行性疾病果蝇模型的代谢分析

• 批准号: 21800064
• 负责人: MATSUDA Nanami
• 金额: $ 1.7万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21800064/
• 关键词: 神経変性疾患; パーキンソン病; 筋萎縮性軸索硬化症(ALS); ショウジョウバエ; エネルギー代謝; 病態モデル; 神経細胞死; 老化

There is increasing evidence that neurodegenerative diseases are a symptom of a deficiency in the regulation of mitochondrial function and metabolism, however the mechanism has been unclear. Mitochondria, as the central organelles in metabolic regulation might have a role to play in the common etiology of neurodegeneration. To address the roles of metabolic defect in neurodegenerative diseases, we established RNA interference-mediated Drosophila parkin (dparkin) knockdown flies and Drosophila ALS2/alsin (dALS2) knockdown flies, for Parkinson's disease and juvenile onset recessive familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS2) models, respectively. We demonstrate that nervous system-specific knockdown of dparkin or dALS2 caused shorter lifespan and lower locomotor activity. Currently we are exploring the relevance of abnormality of metabolism and mitochondrial dysfunction in neurodegenerative pathogenesis caused by deficiency of parkin or ALS2.

越来越多的证据表明，神经退行性疾病是线粒体功能和代谢调节缺陷的症状，但其机制尚不清楚。线粒体作为代谢调节的中心细胞器，可能在神经退行性疾病的常见病因中发挥作用。为了解决代谢缺陷在神经退行性疾病中的作用，我们建立了 RNA 干扰介导的果蝇 Parkin (dparkin) 敲低果蝇和果蝇 ALS2/alsin (dALS2) 敲低果蝇，分别用于帕金森病和青少年发病的隐性家族性肌萎缩侧索硬化症 (ALS2) 模型。我们证明神经系统特异性敲除 dparkin 或 dALS2 会导致寿命缩短和运动活动降低。目前我们正在探索代谢异常和线粒体功能障碍与parkin或ALS2缺陷引起的神经退行性疾病发病机制的相关性。

项目成果

神経変性疾患ショウジョウバエモデルにおけるエネルギー代謝異常の解析

神经退行性疾病果蝇模型能量代谢异常分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 金井麻衣;堤香菜子;合田亘人;松田七美
• 通讯作者: 松田七美

(増刊特集号・細胞死研究総集編)細胞競合の分子機構

（特刊/细胞死亡研究集）细胞竞争的分子机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 実験医学
• 作者: T.wei;C.Madrazo;T. Tsuchiya;K.Koyanagi;山内潤一郎;松田七美
• 通讯作者: 松田七美

ショウジョウバエの2型筋萎縮性側索硬化症モデルを用いたALS2/Alsinの機能解析

使用果蝇2型肌萎缩侧索硬化模型进行ALS2/Alsin的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 堤香菜子;合田亘人;松田七美
• 通讯作者: 松田七美

Genetic studies of age- and metabolism-related neurodegenerative diseases in Drosophila.

果蝇年龄和代谢相关神经退行性疾病的遗传学研究。

• 发表时间: 2010
• 作者: Oda T;Kinugasa R;Yamauchi J;et al.;Nanami Senoo-Matsuda
• 通讯作者: Nanami Senoo-Matsuda

Analysis of factors involved in competitive interactions during growth using a Drosophila cell-culture based assay system.

使用基于果蝇细胞培养的测定系统分析生长过程中参与竞争性相互作用的因素。

• 发表时间: 2010
• 作者: Nanami Senoo-Matsuda;Laura A.Johnston;Nobuhito Goda
• 通讯作者: Nobuhito Goda