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放射線生物学的修飾物質の新規開発と実用化に関する研究

放射生物改性剂新进展及实际应用研究

基本信息

批准号：
63870098
负责人：
稲山誠一
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63870098/
关键词：
Hypoxic cell Radiosensitizer KIH-802 Hydroxamic acid 2-Nitroimidazole Glutatione depletion Pharmacokinetics Misonidazole

项目摘要

分子軌道(LUMO)計算を用いた親電子性化合物の設計に基づき、各種2ーニトロイミダゾール誘導体を合成し、そのin vitro及びvivo活性試験を実施した。特に、アセトヒドロキサム酸を側鎖として有するKIH-802は、E.coli B/r株による一次スクリーニング及びEMT6細胞を用いたin vitro活性試験に於て高い放射線増感率を示したので、更に詳細にin vivo試験、体内分布などについて検討した結果を以下に示す。1.アセトヒドロキサム酸誘導体としてKIH-801、KIN-811並びにアセタルドオキシム誘導体としてKIH-821、823及び824を設計し、短工程かつ高収率で合成の後、前記同様一次スクリーニングの結果、何れもミソニダゾール(MISO)と同等以上の活性を有することが判明した。2.EMT6/Ku細胞によるin vitro活性試験の結果、それぞれの増感率は1.99(KIH-801)、1.99(KIH-802)、1.77(KIN-811)、2.10(KIN-821)、2.36(KIN-823)、2.11(KIN-824)及び1.75(MISO)であり、KIN-811以外はすべてMISOより高い値を示した。3.ICR/nunu又はBALB/c/nunuマウスを用いてKIH-802のKB細胞に対する放射線増感効果のin vivo検定を行ったところ、KIH-802はMISOよりも持続性効果を有する優れた増感作用を示した。4.BALB/cマウスに移植したMeth A細胞によるKIH-802のin vivo活性試験の結果、増感率は1.58(0.11mg/g・bw)、2.03(0.33)であり、MISO 2.09(0.33)とほぼ同等の値を示した。5.KIH-802の脳、腫瘍内分布を調べたところ、脳移行率が非常に大きいMISOと異なり、その脳内分布は極めて少ないことが判った。6.ラット単離肝細胞を用いてグルタチオン(GSH)レベルを測定したところKIH-802は低酸素条件下MISOと同様に、GSHレベルを低下させた。以上より放射線増感剤としてKIH-802が有望な事を確立した。

The molecular channel (LUMO) calculation is based on the design of electronic compounds, the synthesis of various compounds, in vitro and vivo active compounds. In this study, we found that KIH-802, E.coli Bachet and EMT6 cells were sensitive to high radiation sensitivity, high radiation sensitivity, high 1. In this paper, the results show that the performance of KIH-801, KIN-811 and MISO is the same as that of the previous one. After the synthesis of the high rate of short engineering and the results of the previous test results, there are significant differences between the two systems, such as the design of KIH-821, 823 and 824 devices, and the same as the results of the previous one. The sensitivity of 2.EMT6/Ku to in vitro activity was 1.99 (KIH-801), 1.99 (KIH-802), 1.77 (KIN-811), 2.10 (KIN-821), 2.36 (KIN-823), 2.11 (KIN-824) and 1.75 (MISO) respectively. The sensitivity of MISO was higher than that of KIN-811. 3.ICR/nunu also uses the KIH-802 KB cell to determine the effect of radiation, the in vivo determines the line, and the KIH-802 MISO to maintain the sexual effect. The results of Meth A cell transplantation and KIH-802 in vivo activity test showed that the sensitivity was 1.58 (0.11mg/ g ·bw), 2.03,2.09,2.09,0.33 respectively. The 5.KIH-802 distribution, the migration rate is very large, and the migration rate is very high. The migration rate is very high. The migration rate is very high. 6. The MISO was isolated from the liver and the cells were isolated from the liver. (GSH) was used to determine the concentration of MISO and GSH under the condition of low acid. The above information is expected to be confirmed by the fact that the KIH-802 will be confirmed.