Elucidation of the mechanism of female-specific anorectic effect of the microbial-derived isoflavone metabolite S-Equol

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我々は、大豆イソフラボン・ダイゼインが卵巣の有無を問わず雌特異的に食欲を低下させ、その腸内細菌代謝産物エコール（EQL)が作用物質であることを発見した。先行研究から、EQLは体内では4’位グルクロン酸抱合体（EQL-4’-G）と7位硫酸抱合体（EQL-7-S）として大部分が腸肝循環中に存在すること、胆汁中EQL-4’-Gは卵巣の有無を問わず雌ラットではメジャーな抱合体であるが、雄ラットではほとんど存在しないことから、腸肝循環中のEQL-4’-Gが雌特異的な食欲抑制作用に関与すると推測している。EQL-4’-Gはラット肝臓UDP-グ ルクロン酸転移酵素2b1(Ugt2b1)によって合成されることが報告されているが、UDP-グルクロン酸転移酵素2b1(Ugt2b1)遺伝子発現量の雌雄差については不明であった。本研究では、Ugt2b1遺伝子発現と血中EQL抱合体濃度の雌雄差を明らかにすることを目的とし、雌雄SD系ラット（6週齢）をダイゼイン無添加または添加飼料（150 mg/kg 飼料）で2週間飼育し、肝臓Ugt2b1遺伝子発現と血中EQL抱合体濃度を測定したところ、肝臓Ugt2b1遺伝子発現は雌特異的に見られた。また、血中でも胆汁中と同様にEQL-4’-Gが雌特異的に存在していることが明らかとなった。肝臓でUgt2b1が雌特異的に発現していることが腸肝循環および体循環中でEQL-4’-Gが雌特異的に存在する原因であると推測された。ダイゼインの食欲抑制作用には雌特異的に存在するEQL-4’-Gが重要であると考えられる。