Relapse prevention strategy for canine atopic dermatitis by artificial control of skin microbial flora

人工控制皮肤微生物菌群预防犬特应性皮炎复发的策略

• 批准号: 21K14976
• 负责人: 今西 市朗
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14976/
• 关键词: ブドウ球菌; ADAM17; 湿潤; Dysbiosis; Atopic Dermatitis; バクテリオファージ; エンドライシン; イヌ表在性膿皮症; 溶菌酵素; アトピー性皮膚炎; 皮膚細菌叢; プロアクティブ療法; ファージ療法; プロバイオティクス

今年度は、CADにおいて皮膚細菌叢の乱れが起こる原因について追及した。まず健常ビーグル犬（6頭）の頸部皮膚に毎日PBSを噴霧し疎水性ラップで保護したところ、ブドウ球菌の過剰増殖と皮膚炎が起こることを発見した。1㎝2大の皮膚上の細菌を、ストリークカップ法にて採取しマンニット食塩培地に播種したところ、発育するコロニー数がPBS噴霧によって増加した。また経表皮水分蒸散量が増加した。更に紅斑が確認できたとともに、真皮浅層にCD4　T細胞の浸潤を確認することが出来た。上記から、アトピー性皮膚炎においても高い湿潤した皮膚環境がブドウ球菌の過剰増殖を引き起こす可能性を疑った。そこでブドウ球菌の過剰増殖が自然に起こりアトピー性皮膚炎様症状を引き起こすADAM17 Sox9 KOマウス（2週齢）にワセリンを毎日塗布したところ、ブドウ球菌の過剰増殖と皮膚症状が非塗布群よりも顕著に促進した。この「高い湿潤した皮膚環境がブドウ球菌の過剰増殖と皮膚炎を引き起こす」事象がCADにおいて重要一因であると考え、さらなる詳細な解析のために、Balb/cマウスを用いて湿潤皮膚に伴う皮膚炎モデルを作成できないか検討を行った。Balb/cマウスの耳介にPBSを塗布し疎水性ラップで保護することを、1日おきに7日間実施した。皮膚表面上から検出されるマンニット食塩寒天培地発育菌数は4日目まで増加したが、その後徐々に減少した。真皮に浸潤している炎症細胞数や経表皮水分蒸散量も同様の挙動を示した。この開発したマウスモデルを用いて、今後菌叢の変化を引き起こしている要因を探求する予定である。しかしながら申請者は、世界的に有名な痒みの研究者Brian Kimのところで数年間研究力の強化を目的に研究留学する機会を得た。そのため、帰国時の状況を見て本プロジェクトの方向性を再調整する必要があると思われる。

This year, CAD has caused a great deal of trouble in the skin and bacteria. The skin of healthy dogs (6 days old) was protected on the day of the first day of the PBS skin test. E. coli was found to be infected with coliform dermatitis. 1

项目成果

膿痂疹の自然発症動物モデル(イヌ表在性膿皮症)に対するファージ由来酵素エンドライシンの検討

在脓疱病（犬浅表脓皮病）自发动物模型中研究噬菌体衍生酶内溶素

• 发表时间: 2021
• 作者: 今西市朗;西藤公司;朝比奈良太;林俊治;津久井利弘;内山淳平
• 通讯作者: 内山淳平

Epithelial immune crosstalk with the skin microbiota in homeostasis and atopic dermatitis - a mini review -

上皮免疫与皮肤微生物群在稳态和特应性皮炎中的相互作用 - 一个简短的评论 -

• DOI: 10.1111/vde.13007
• 发表时间: 2021
• 期刊: Veterinary Dermatology
• 影响因子: 1.4
• 作者: Kobayashi Tetsuro;Imanishi Ichiro
• 通讯作者: Imanishi Ichiro

Heterogeneous IgE reactivities to <i>Staphylococcus pseudintermedius</i> strains in dogs with atopic dermatitis, and the identification of DM13-domain-containing protein as a bacterial IgE-reactive molecule

特应性皮炎犬体内对<i>伪中间葡萄球菌</i>菌株的异质 IgE 反应性，以及含 DM13 结构域的蛋白质作为细菌 IgE 反应性分子的鉴定

• DOI: 10.1093/femsle/fnac019
• 发表时间: 2022
• 期刊: FEMS Microbiology Letters
• 影响因子: 2.1
• 作者: Takemura-Uchiyama Iyo;Tsurui Hiroki;Shimakura Hidekatsu;Nasukawa Tadahiro;Imanishi Ichiro;Uchiyama Jumpei;Fukuyama Tomoki;Sakamoto Shuji;Morisawa Keiko;Fujimura Masato;Murakami Hironobu;Kanamaru Shuji;Kurokawa Kenji;Kawamoto Keiko;Iyori Keita;Sakaguchi Ma
• 通讯作者: Sakaguchi Ma

Efficacy of olanexidine gluconate in canine superficial pyoderma: a randomised, single‐blinded controlled trial

葡萄糖酸奥兰西丁治疗犬浅表脓皮病的疗效：一项随机、单盲对照试验

• DOI: 10.1111/vde.13038
• 发表时间: 2021
• 期刊: Veterinary Dermatology
• 影响因子: 1.4
• 作者: Hsiao Yun‐Hsia;Imanishi Ichiro;Iyori Keita
• 通讯作者: Iyori Keita

ブドウ球菌の外分泌毒素とニッチの構築

葡萄球菌外分泌毒素和生态位构建

• 发表时间: 2021
• 作者: 今西市朗;西藤公司;岩瀬忠行
• 通讯作者: 岩瀬忠行