前立腺がんのPET診断薬の創出を目的とした逆アミド型PSMAリガンドの創薬研究

反向酰胺 PSMA 配体的药物发现研究,旨在创建前列腺癌 PET 诊断药物

基本信息

  • 批准号:
    21K15227
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

前立腺がんは日本国内の男性がん別罹患者数が第一位であり、高齢化とともに罹患率が上昇するため、高齢化社会の日本において最も注意しなければならないがんの一つと言える。既存の前立腺がんの診断方法(PSA血液検査等)は精度が低い傾向にあり、精度の高い診断方法の確立が急務である。近年、PSMAと呼ばれる膜抗原が通常の前立腺細胞と比較し、前立腺がん細胞に100-1000倍過剰に発現していることが判明したことから、このPSMAに結合するPSMAリガンドを放射性同位体で標識したPET診断が注目を集めている。PSMAリガンドを用いたPET診断の臨床試験結果から、前立腺がん陽性的中率は既存の診断法を比較して非常に高いだけでなく、前立腺がんから転移したがんの発見も可能であることが報告されている。研究代表者は、2-アミノアジピン酸というアミノ酸を出発原料とする新規PSMAリガンドが従来のリシン(アミノ酸)由来のPSMAリガンドと比較し、より高い結合能を有する傾向にあることを報告している。このようにPSMAリガンドを形成しているアミノ酸の種類を変えることで、PSMAリガンドの結合能を向上させることが可能なことから、本研究では様々なアミノ酸を有する新規PSMAリガンドを合成し、PSMAリガンドに最適な構造を見出すことを目的としている。最適な構造が見出すことができれば、前立腺がんの所在を早期発見するためのPET診断薬として利用可能なだけでなく、前立腺がん細胞に選択的に作用する化学療法薬としてのPSMAリガンドの創出が可能になると考えられる。現在、新たに設計した2-アミノアジピン酸由来の逆アミド型PSMAリガンドの骨格構築に成功したので、種々の誘導体合成を行い、その最適構造を探索している。
Front gland が ん の は Japan male が ん don't number of cancer patients が first で あ り, high 齢 と と も に rising cancer rate が す る た め, high 齢 social の Japan に お い て も most attention し な け れ ば な ら な い が ん の a つ と said え る. Existing の front gland が ん の diagnostic methods (PSA blood 検 check, etc.) は が low precision い tendency に あ り, high precision の い の diagnosis method to establish が because で あ る. In recent years, PSMA と shout ば れ る membrane antigen が の front gland usually と し, front gland が に ん cells 100-1000 times turning に 発 now し て い る こ と が.at し た こ と か ら, こ の PSMA に combining す る PSMA リ ガ ン ド を radioactive isotopic body で logo し た PET diagnosis が attention を set め て い る. PSMA リ ガ ン ド を with い た PET diagnosis の clinical test results か ら, front gland が ん positive rate in は existing の diagnostics を compare し て very high に い だ け で な く, front gland が ん か ら planning move し た が ん の 発 may see も で あ る こ と が report さ れ て い る. Research representatives は, 2 - ア ミ ノ ア ジ ピ ン acid と い う ア ミ を out 発 ノ acid raw material と す る new rules PSMA リ ガ ン ド が 従 to の リ シ ン (ア ミ ノ acid) origin の PSMA リ ガ ン ド と し, よ り high い binding energy を have す る tendency に あ る こ と を report し て い る. PSMA こ の よ う に リ ガ ン ド を form し て い る ア ミ ノ acid の kinds を - え る こ と で, PSMA リ ガ ン ド の binding energy を upward さ せ る こ と が may な こ と か ら, this study で は others 々 な ア ミ ノ acid を have す る new rules PSMA リ ガ ン ド を synthetic し, PSMA リ ガ ン ド に optimum を な structure show the す こ と を purpose と し Youdaoplaceholder0 て る. Out optimum な tectonic が す こ と が で き れ ば, front gland が ん の を early 発 see す る た め の PET diagnosis 薬 と し て may use な だ け で な く, front gland が ん cells に sentaku に role す る chemotherapy 薬 と し て の PSMA リ ガ ン ド の hit が may に な る と exam え ら れ る. Now, new た に design し た 2 - ア ミ ノ ア ジ ピ ン acid origin の inverse ア ミ ド type PSMA リ ガ ン ド の bone building に successful し た の で, kind of 々 の induced body to synthesize を い, そ を の optimal structure to explore し て い る.

项目成果

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  • 通讯作者:
    熊本 卓哉

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    $ 2.91万
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