細胞外トラップの消化管炎症における役割解明

阐明细胞外陷阱在胃肠道炎症中的作用

• 批准号: 21K15276
• 负责人: 安田 浩之
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15276/
• 关键词: 細胞外トラップ; 消化管炎症; PADI2; PADI4

本研究では、炎症性腸疾患（IBD）をはじめとする消化管炎症において、細胞外トラップであるNETsやMETsの病態への関与とその誘導機構をPADI2とPADI4に着目して明らかにするために、阻害剤などの薬理学的ツールや遺伝子改変マウスを用いて実験を進めている。TNBS誘起マウス大腸炎モデルにおいて、細胞外トラップ阻害剤であるDNaseⅠをマウスに投与したところ、大腸炎が抑制した。このとき、炎症性サイトカインの発現や細胞外トラップの誘導も抑制された。また、昨年度作製したPADI4KOマウスを用いて、TNBS誘起大腸炎モデルでの病態の評価を行ったところ、WTマウスに比べてPADI4KOマウスは大腸炎の病態を改善した。このとき、大腸における細胞外トラップの誘導は抑制された。さらに、腹腔内から好中球を回収し、in vitro実験系で細胞外トラップの誘導の評価を行ったところ、PADI4KOマウスより単離した好中球ではカルシウムイオノフォアであるA23187やPMAによる細胞外トラップは誘導されなかった。これらの結果から、細胞外トラップはPADI4を介し、TNBS誘起大腸炎の誘導に関与することが示唆された。しかし、DSS誘起大腸炎モデルにおいては、昨年度のPADI2KOマウスを用いた検討結果と同様、病態が悪化する結果となった。特に、下痢・下血スコアが悪化していた。大腸炎の誘導機序によって細胞外トラップは病態の悪化にも保護にも関与する可能性があることが明らかとなった。

This study で は, inflammatory bowel disease (IBD) を は じ め と す る digestive tract inflammation に お い て, extracellular ト ラ ッ プ で あ る NETs や METs の pathological へ の masato and と そ の induced institutional を PADI2 と PADI4 に with mesh し て Ming ら か に す る た め に, resistance against tonic な ど の 薬 neo-confucianism of ツ ー ル や heritage 伝 child change - マ ウ ス を with い て Experience を enter めて る る. TNBS induced マ ウ ス colitis モ デ ル に お い て, extracellular ト ラ ッ プ resistance against tonic で あ る DNase Ⅰ を マ ウ ス に cast with し た と こ ろ, colitis が inhibit し た. <s:1> <s:1> と と と, inflammatory サ トカ トカ <s:1> <s:1> <s:1> された occurrence や extracellular トラップ <s:1> induction <s:1> inhibition された. ま た, yesterday the annual cropping し た PADI4KO マ ウ ス を with い て, TNBS induced colitis モ デ ル で の pathological の review 価 を line っ た と こ ろ, WT マ ウ ス に than べ て PADI4KO マ ウ ス は colitis の pathological を improve し た. The extracellular トラップ トラップ of the における in the large intestine induces inhibition された. さ ら に, intra-abdominal か ら を back in good 収 し, the in vitro be 験 department で extracellular ト ラ ッ プ の induced の review 価 を line っ た と こ ろ, PADI4KO マ ウ ス よ り 単 from し た ball in good で は カ ル シ ウ ム イ オ ノ フ ォ ア で あ る A23187 や PMA に よ る extracellular ト ラ ッ プ は induced さ れ な か っ た. こ れ ら の results か ら, extracellular ト ラ ッ プ は PADI4 を interface し, TNBS induced colitis induced に の masato and す る こ と が in stopping さ れ た. し か し, DSS induced colitis モ デ ル に お い て は, yesterday's annual の PADI2KO マ ウ ス を with い た 検 for with others, pathological results と が 悪 change す る results と な っ た. Special に, dysentery · bloody スコアが悪 neutralization て て た た. Induced colitis の machine sequence に よ っ て extracellular ト ラ ッ プ は pathological の 悪 change に も protection に も masato and す る possibility が あ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

TNBS誘起マウス大腸炎モデルにおけるマクロファージ由来細胞外トラップ誘導の関与

巨噬细胞源性细胞外陷阱诱导参与 TNBS 诱导的小鼠结肠炎模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 安田浩之;下村茉里乃;宇野綾花;甲田紗弥;田中義也;斉藤美知子;松本健次郎;加藤伸一
• 通讯作者: 加藤伸一

TNBS誘起性大腸炎の病態におけるpeptidylarginine deiminase 2を介した細胞外トラップの関与

肽基精氨酸脱亚胺酶 2 介导的细胞外陷阱参与 TNBS 诱导的结肠炎的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 下村 茉里乃;安田 浩之;宇野 綾花;甲田 紗弥;田中 義也;斉藤 美知子;松本 健次郎;加藤 伸一
• 通讯作者: 加藤 伸一

TNBS誘起大腸炎の病態におけるpeptidylarginine deiminase 4を介した細胞外トラップの役割

肽基精氨酸脱亚胺酶 4 介导的细胞外陷阱在 TNBS 诱导的结肠炎病理学中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 田中義也;安田浩之;宇野綾花;甲田紗弥;斉藤美知子;松本健次郎;加藤伸一
• 通讯作者: 加藤伸一

Peptidylarginine deiminase 2 (PAD2) contributes the pathogenesis of TNBS-induced murine colitis in relation to extracellular trap formation

肽基精氨酸脱亚胺酶 2 (PAD2) 与细胞外陷阱形成相关，导致 TNBS 诱导的小鼠结肠炎的发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 安田 浩之;下村 茉里乃;宇野 綾花;甲田 紗弥;田中 義也;斉藤 美知子;松本 健次郎;加藤 伸一
• 通讯作者: 加藤 伸一