細胞外トラップの消化管炎症における役割解明

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本研究では、炎症性腸疾患（IBD）をはじめとする消化管炎症において、細胞外トラップであるNETsやMETsの病態への関与とその誘導機構をPADI2とPADI4に着目して明らかにするために、阻害剤などの薬理学的ツールや遺伝子改変マウスを用いて実験を進めている。TNBS誘起マウス大腸炎モデルにおいて、細胞外トラップ阻害剤であるDNaseⅠをマウスに投与したところ、大腸炎が抑制した。このとき、炎症性サイトカインの発現や細胞外トラップの誘導も抑制された。また、昨年度作製したPADI4KOマウスを用いて、TNBS誘起大腸炎モデルでの病態の評価を行ったところ、WTマウスに比べてPADI4KOマウスは大腸炎の病態を改善した。このとき、大腸における細胞外トラップの誘導は抑制された。さらに、腹腔内から好中球を回収し、in vitro実験系で細胞外トラップの誘導の評価を行ったところ、PADI4KOマウスより単離した好中球ではカルシウムイオノフォアであるA23187やPMAによる細胞外トラップは誘導されなかった。これらの結果から、細胞外トラップはPADI4を介し、TNBS誘起大腸炎の誘導に関与することが示唆された。しかし、DSS誘起大腸炎モデルにおいては、昨年度のPADI2KOマウスを用いた検討結果と同様、病態が悪化する結果となった。特に、下痢・下血スコアが悪化していた。大腸炎の誘導機序によって細胞外トラップは病態の悪化にも保護にも関与する可能性があることが明らかとなった。