抗真菌薬アムホテリシンB活性増強剤の標的分子の解析と創薬への展開
抗真菌药物两性霉素B活性增强剂靶分子分析及其在药物发现中的应用
基本信息
- 批准号:21K15284
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、抗真菌薬アムホテリシンB (AmB) (作用点は真菌細胞膜に存在するエルゴステロールに結合することによる膜障害) の抗真菌活性を特異的に増強する化合物 (それ自身では抗細菌活性、抗真菌活性、細胞毒性は示さない) について、その作用機構の解明、in vivoレベルでの効果の検証を目的に行なっている。本年度も前年度に引き続き、活性化合物ネクトリアチド (構造は環状テトラペプチド) に焦点を当て研究を遂行し、以下に示す進捗結果を得た。1) ネクトリアチドを構成する各種アミノ酸を種々のアミノ酸 (例えばD型アミノ酸など) に置換した環状および鎖状の誘導体を合成し、AmB抗真菌活性増強作用について評価を行なった。本研究結果については、前年度の結果と合わせ特許化の準備を進めている。2) 前年度の結果より、ネクトリアチドは真菌細胞膜脂質成分に作用する可能性が示唆されたのでその検証を進めた。細胞膜を構成する各種リン脂質や各種ステロール類に対するネクトリアチド (およびその誘導体) の親和性を、人工細胞膜リポソームや、疎水性化合物吸着プレートを使用したELISA法により評価した結果、エルゴステロールに親和性を示すことが示唆された。蛍光ネクトリアチド誘導体を合成し真菌を染色したところ、その局在は細胞膜に認められたことからも、これまでの結果は支持された。一方で、哺乳類細胞膜に存在するコレステロールには親和性を示さなかった。
In this study, antifungal antifungal compounds (AmB) (antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal activity, cytotoxicity, antifungal activity, antifungal In vivo please tell me if you want to make sure that you don't know what to do. In the previous year of this year, the focus of the study was conducted in the previous year, and the results of the study are shown below. 1) the synthesis and antifungal activity of various kinds of fatty acids (for example, type D maleic acid), the synthesis of AmB, the enhancement of antifungal activity and the activity of antifungal agents. The results of this study show that the results of the previous year are in line with the results of the previous year, and the results of the previous year are in line with the results of this study. 2) in the previous year, the results showed that the lipid components of fungal membrane lipids played an important role in the development of fungal membrane lipid. The cell membranes of all kinds of lipid compounds were tested, and all kinds of lipid compounds were detected. The results of ELISA method were used to test the results of the experiments, the artificial membrane tests, the absorption of water-borne compounds, the results of the experiments, the results of the experiments and the results of the experiments. The body was synthesized by fungal staining, the cell membrane was stained, and the results showed that it was supported. In both mammalian and mammalian cell membranes, there are significant differences in the membrane of mammalian cells.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:三宅良介;小林啓介;長井賢一郎;大城太一;供田洋
- 通讯作者:供田洋
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- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:三宅良介;小林啓介;長井賢一郎;西村慎一;供田洋;大城太一
- 通讯作者:大城太一
抗真菌剤amphotericin B活性増強化合物nectriatide誘導体に関する研究
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- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:三宅良介;小林啓介;長井賢一郎;西村慎一;供田洋;大城太一
- 通讯作者:大城太一
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