血液精巣関門の構造と真の生理機能

セルトリ細胞には、3細胞結合の構成分子である膜タンパク質アンギュリン-1（LSR）が発現している。本年度では、セルトリ細胞が発現するアンギュリン-1を特異的に欠損させた雄マウス（アンギュリン-1 cKOマウス）を作製し、その造精機能について調べた。アンギュリン-1 cKOマウスの体重は、コントロールマウスの体重と比べて有意な差はなかったが、精巣のサイズが縮小していた。ヘマトキシリン・エオジン染色によって、アンギュリン-1 cKOマウスにおける精巣の組織構造を調べてみると、精細管内には異常な空胞が生じており、伸長精子細胞の数が減少していた。さらに、アンギュリン-1 cKOマウスの精巣上体尾部に蓄積する精子の数も減少していたことから、セルトリ細胞に発現するアンギュリン-1が精子形成に必要であることが示唆された。また、免疫蛍光染色を行ったところ、コントロールマウスの精巣において、アンギュリン-1は密着結合の裏打ちタンパク質であるZO-1の一部と共局在することがわかった。アンギュリン-1 cKOマウスの精巣では、ZO-1と共局在していたアンギュリン-1が消失する一方で、セルトリ細胞の細胞質全体に分布するドット状のアンギュリン-1シグナルが観察された。本研究で作製したアンギュリン-1 cKOマウスのセルトリ細胞では、膜貫通型アンギュリン-1は欠損する一方で、他のアイソフォームとして分泌型アンギュリン-1が代償発現している可能性がある。

セルトリ細胞には、3細胞結合の構成分子である膜タンパク質アンギュリン-1（LSR）が発現している。本年度では、セルトリ細胞が発現するアンギュリン-1を特異的に欠損させた雄マウス（アンギュリン-1 cKOマウス）を作製し、その造精機能について調べた。アンギュリン-1 cKOマウスの体重は、コントロールマウスの体重と比べて有意な差はなかったが、精巣のサイズが縮小していた。ヘマトキシリン・エオジン染色によって、アンギュリン-1 cKOマウスにおける精巣の組織構造を調べてみると、精細管内には異常な空胞が生じており、伸長精子細胞の数が減少していた。さらに、アンギュリン-1 cKOマウスの精巣上体尾部に蓄積する精子の数も減少していたことから、セルトリ細胞に発現するアンギュリン-1が精子形成に必要であることが示唆された。また、免疫蛍光染色を行ったところ、コントロールマウスの精巣において、アンギュリン-1は密着結合の裏打ちタンパク質であるZO-1の一部と共局在することがわかった。アンギュリン-1 cKOマウスの精巣では、ZO-1と共局在していたアンギュリン-1が消失する一方で、セルトリ細胞の細胞質全体に分布するドット状のアンギュリン-1シグナルが観察された。本研究で作製したアンギュリン-1 cKOマウスのセルトリ細胞では、膜貫通型アンギュリン-1は欠損する一方で、他のアイソフォームとして分泌型アンギュリン-1が代償発現している可能性がある。