血液精巣関門の構造と真の生理機能

血睾屏障的结构和真实生理功能

基本信息

批准号：
21K15333
负责人：
菅原太一
金额：
$ 3万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

セルトリ細胞には、3細胞結合の構成分子である膜タンパク質アンギュリン-1（LSR）が発現している。本年度では、セルトリ細胞が発現するアンギュリン-1を特異的に欠損させた雄マウス（アンギュリン-1 cKOマウス）を作製し、その造精機能について調べた。アンギュリン-1 cKOマウスの体重は、コントロールマウスの体重と比べて有意な差はなかったが、精巣のサイズが縮小していた。ヘマトキシリン・エオジン染色によって、アンギュリン-1 cKOマウスにおける精巣の組織構造を調べてみると、精細管内には異常な空胞が生じており、伸長精子細胞の数が減少していた。さらに、アンギュリン-1 cKOマウスの精巣上体尾部に蓄積する精子の数も減少していたことから、セルトリ細胞に発現するアンギュリン-1が精子形成に必要であることが示唆された。また、免疫蛍光染色を行ったところ、コントロールマウスの精巣において、アンギュリン-1は密着結合の裏打ちタンパク質であるZO-1の一部と共局在することがわかった。アンギュリン-1 cKOマウスの精巣では、ZO-1と共局在していたアンギュリン-1が消失する一方で、セルトリ細胞の細胞質全体に分布するドット状のアンギュリン-1シグナルが観察された。本研究で作製したアンギュリン-1 cKOマウスのセルトリ細胞では、膜貫通型アンギュリン-1は欠損する一方で、他のアイソフォームとして分泌型アンギュリン-1が代償発現している可能性がある。

Sertoli细胞表达膜蛋白Angulin-1（LSR），该膜是与三个细胞结合的分子。在今年，产生了特异性缺陷在Sertoli细胞表达的Angulin-1中的雄性小鼠（Angulin-1 CKO小鼠），并研究了其沉积功能。与对照小鼠相比，Angulin-1 CKO小鼠的体重没有显着差异，但睾丸的大小降低。在检查苏木精 - 欧洲蛋白染色中Angulin-1 CKO小鼠中睾丸的组织结构时，异常液泡出现在生精管中，导致细长的精子细胞数量减少。此外，还减少了在Angulin-1 CKO小鼠的附睾尾部积累的精子数量，这表明在Sertoli细胞中表达的Angulin-1对于精子发生是必需的。此外，免疫荧光染色表明，在对照小鼠的睾丸中，Angulin-1与ZO-1的一部分（用于紧密连接的衬里蛋白）共定位。与ZO-1共定位的CKO小鼠睾丸中的Angulin-1消失了，而点状的Angulin-1信号分布在Sertoli细胞的整个细胞质中。这项研究中产生的Angulin-1 CKO小鼠可能缺乏跨膜Angulin-1，而其他分泌Angulin-1的其他同工型可以通过补偿来表达。