セミインタクト細胞による、ＥＲＧＩＣでのプロインスリン逆行輸送の定量的可視化解析

半完整细胞 ERGIC 中胰岛素原逆行转运的定量可视化分析

• 批准号: 13J08506
• 负责人: 菅原 太一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J08506/
• 关键词: ERGIC; Rab2A; インスリン分泌細胞; 小胞体関連分解; セミインタクト細胞; プロインスリン; 可視化

申請者はマウス由来のインスリン分泌細胞（MIN6細胞）において、新規の小胞体-ゴルジ体中間区画（l-ERGIC）を発見した。L-ERGICには小胞体関連分解（ERAD）機構に関与する機能性タンパク質が濃縮しており、l-ERGICの膜内腔に存在する構造的に異常なタンパク質がそのオルガネラで分解されていることを明らかにした。さらに、小胞輸送制御因子であるRab2Aがl-ERGICに局在化し、ERADに関与する機能性タンパク質群の濃縮制御を通じて、l-ERGICにおけるERAD活性を調節していることが示唆された。また、Rab2A活性の制御因子として解糖系酵素GAPDHを同定した。MIN6細胞が高濃度グルコースに長時間さらされると、GAPDHがポリADPリボシル化されRab2Aから解離することによりRab2A活性が減少するというモデルを提唱できた。さらに、Rab2Aはl-ERGICの機能制御因子であるだけではなく、MIN6細胞におけるグルコース刺激依存的なインスリン分泌や小胞体ストレス下における細胞生存に深く関与していることも同時に示した。代表的な生活習慣病の一つである二型糖尿病は膵β細胞からのインスリン供給不全や膵β細胞死などを伴い、そのような機能不全が糖尿病の症状を悪化させる大きな原因であると考えられている。したがって、Rab2Aが二型糖尿病の症状（インスリン供給不全や易膵β細胞死）を改善するための標的分子になることが期待できる。

The reason for the application is that the secretory cells (MIN6 cells), the small cell bodies (small cell bodies) and the area in the body (l-ERGIC) of the new regulation cells are not known. The L-ERGIC microsomal decomposition (ERAD) system and the function of the microsomal decomposition system (ERAD) are sensitive to the presence of microsomal DNA in the lumen of the l-ERGIC membrane. The control factors, such as Rab2A, l-ERGIC, and l-ERGIC, are available in the chemical, ERAD and functional systems. The group is responsible for the system, and the ERAD activity is active. The activity of Rab2A, the controlling factor of glycolysis, the enzyme GAPDH of glycolytic system, and the activity of glycolytic enzyme were determined. The MIN6 cell temperature is very high, and the GAPDH cell temperature is very high, and the GAPDH cell phone is used for a long period of time. The Rab2A system is used to release the Rab2A file. The Rab2A activity is much lower than that of the control group. Cytokines, Rab2All-ERGIC mechanisms can control factors such as cytokines, cytokines, MIN6 cells, stimuli, stimulation, stimulation, The representative of the people with diabetes mellitus (DM)

项目成果

Rab2A is a pivotal switch protein that promotes either secretion or ER-associated degradation of (pro)insulin in insulin-secreting cells.

Rab2A 是一种关键开关蛋白，可促进胰岛素分泌细胞中胰岛素（原）的分泌或 ER 相关的降解。

• DOI: 10.1038/srep06952
• 发表时间: 2014-11-07
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sugawara T;Kano F;Murata M
• 通讯作者: Murata M