遅筋速筋型アセチルコリン受容体の生理的機能の解析

慢肌、快肌乙酰胆碱受体的生理功能分析

• 批准号: 21K15348
• 负责人: 山下 愛美
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15348/
• 关键词: 遅筋と速筋; アセチルコリン受容体; 筋弛緩剤; 速筋と遅筋; 骨格筋

ゼブラフィッシュは受精後24時間までは遅筋を、48時間以降は速筋と遅筋を用いて泳ぐ。そのため、受精後24時間までの個体と48時間以降の個体に薬剤を投与し、効果に違いがあるか調べた。受精後24時間の個体では効果が弱く、48時間以降の個体では効果が強い、すなわち、遅筋への効果は弱く、速筋に選択的に効くと考えられる筋弛緩剤を複数種同定している。そのような薬剤の中でも特にPancuroniumに着目して解析を行った。ゼブラフィッシュの遅筋と速筋からホールセル記録を行い、速筋の方がPancuroniumが効きやすいことを確認した。ゼブラフィッシュにおいては速筋と遅筋でアセチルコリン受容体のサブユニット構成が異なることが知られており、上記効果の違いはアセチルコリン受容体のサブユニット構成の違いによるものではないかと考え、アフリカツメガエルの卵細胞に速筋型アセチルコリン受容体と遅筋型アセチルコリン受容体のサブユニットを発現させ、アセチルコリン投与によるPancuroniumの阻害効果を測定したところ、やはり速筋型アセチルコリン受容体においてPancuroniumの阻害効果が強いことがわかった。速筋と遅筋におけるアセチルコリン受容体のサブユニット構成の違いはゼブラフィッシュにおいては報告されているが、マウスやヒトなどにおいては確認されていない。ヒトアセチルコリン受容体においても同様の効果があるか確認するため、HEK293T細胞にヒトアセチルコリン受容体を発現させ同様の実験を行ったところ、ヒトアセチルコリン受容体においても速筋型においてPancuroniumの阻害効果が強いことが確認された。

Youdaoplaceholder0 ゼブラフィッシュ 24 hours after fertilization まで 遅 遅 遅 tendon を, 48 hours to slow down the <s:1> speed tendon と遅 tendon を swim ぐ. 24 time after そ の た め, fertilization ま で individual の と 48 time to drop の に 薬 tonic を cast with し, unseen fruit に violations い が あ る か adjustable べ た. 24 time after fertilization の individual で は unseen fruit が weak く, 48 time onwards の individual で は unseen fruit が い, す な わ ち, 遅 reinforcement へ の unseen fruit は weak く, speed muscle に sentaku に of unseen く と exam え ら れ る muscle relaxation tonic を plural kinds of be し て い る. Youdaoplaceholder0 ような ような in the drug <s:1> で に special にPancuroniumに in the work て て analysis を line った. ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ の 遅 reinforcement と speed muscle か ら ホ ー ル セ ル record line を い, speed muscle の が Pancuronium が unseen き や す い こ と を confirm し た. ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ に お い て は speed muscle と 遅 reinforcement で ア セ チ ル コ リ ン by let body の サ ブ ユ ニ ッ ト constitute が different な る こ と が know ら れ て お り, remember working on fruit の violations い は ア セ チ ル コ リ ン by let body の サ ブ ユ ニ ッ ト constitute の violations い に よ る も の で は な い か と え test, ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル の egg に speed type reinforced ア セ チ ル コ リ ン By let body と 遅 reinforcement type ア セ チ ル コ リ ン by let body の サ ブ ユ ニ ッ ト を 発 now さ せ, ア セ チ ル コ リ ン cast with に よ る Pancuronium の resistance against unseen fruit を determination し た と こ ろ, や は り speed type reinforced ア セ チ ル コ リ ン by let body に お い て Pancuronium の strong resistance against unseen fruit が い こ と が わ か っ た. Speed muscle と 遅 reinforcement に お け る ア セ チ ル コ リ ン by let body の サ ブ ユ ニ ッ ト constitute の violations い は ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ に お い て は report さ れ て い る が, マ ウ ス や ヒ ト な ど に お い て は confirm さ れ て い な い. ヒ ト ア セ チ ル コ リ ン by let body に お い て も with others の unseen fruit が あ る か confirm す る た め, HEK293T cells に ヒ ト ア セ チ ル コ リ ン by let body を 発 now さ せ with others の be 験 を line っ た と こ ろ, ヒ ト ア セ チ ル コ リ ン by let body に お い て も speed type reinforced に お い て Pancuronium の strong resistance against unseen fruit が い こ と が indeed Recognize された.