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2-カルバ環状ホスファチジン酸の薬理作用の解明

2-碳环磷脂酸药理作用的阐明

基本信息

批准号：
21K15352
负责人：
山本梓司
金额：
$ 3万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15352/
关键词：
多発性硬化症クプリゾン脱髄 2ccPA

项目摘要

本研究は、多発性硬化症（MS）の治療薬開発を目指し、脱髄抑制効果やミエリン再生効果を持つ天然試料を探索、その有効成分から詳細なメカニズムを明らかとし、新規MS治療薬として応用することを目的としている。MSは神経軸索を取り巻くミエリンが破壊される「脱髄」を特徴とした中枢神経系の難病である。欧米では若年成人を侵す神経疾患の中で最も多く、近年，我が国での患者数も増加傾向にある。再発、寛解を繰り返し神経症状が進行するが、有効な病態修飾を行わなければ、二次進行型に移行し、身体障害や高次脳機能障害が生じ、ベッド上臥床生活を余儀なくされる。現在承認されている治療薬は免疫機能を修飾する作用を主としているが、病態が進行した場合には効果は認められていない。そのため脱髄進行を抑制可能かつ安全性の保たれた新しい薬効を持つ治療薬が求められている。クプリゾン（CPZ: cuprizone）誘導脱髄モデルマウスは、0.2%CPZ含有飼料でマウスを飼育することでオリゴデンドロサイト特異的細胞死を誘導し、5週間後に最も脱髄が進行し、炎症性グリア細胞の増殖、運動機能障害などを評価できる進行型MSモデルとして広く用いられている。天然資源由来抽出物であるキノコ類や甲殻類などの生体応答調整物質（BRM：Biological response modifier）は、ガンや高血圧、生活習慣病の予防効果をもつ健康食材として知られており、安全性が確保されている。我々はCPZマウスにBRMを経口投与し、ロータロッドを用いて運動機能障害の程度を評価、脳梁の病理切片を作成しミエリン染色によりミエリン量を評価、炎症性グリア細胞マーカーの蛋白質および遺伝子発現実験による神経炎症の評価を行い、BRMのCPZに対する治療効果を検討した。CPZ誘導脱髄を抑制可能なBRMは、経口薬として進行型MS治療に応用できる可能性が高い。

This study aims to develop new treatments for multiple sclerosis (MS), to explore the efficacy of natural samples, to clarify the efficacy of MS, and to develop new treatments for MS The central nervous system is characterized by "detachment" from the central nervous system. In recent years, the number of patients in China has increased. Redevelopment, remission, recovery, progression of neurological symptoms, pathological modification, secondary progression, physical impairment, and high degree functional impairment, and bed rest. It is now recognized that the treatment of immune function modification, the main role of the disease, the situation of the disease, the effect of the disease It is possible to prevent the development of new drugs for safety and treatment. CPZ (cuprizone) induced apoptosis, 0.2% CPZ contained in diet, induced specific cell death, 5 weeks later the most advanced apoptosis, inflammatory cell proliferation, motor dysfunction, evaluation of progressive MS, and the most advanced cell death. Extracts from natural resources include Biological response modifier (BRM), high blood pressure, lifestyle, disease prevention, health food, food safety, etc. We evaluated the degree of motor dysfunction in CPZ, the preparation of pathological sections of the brain, the evaluation of the amount of protein and protein development in inflammatory cells, and the evaluation of neurological inflammation in CPZ. CPZ-induced apoptosis may be inhibited by BRM, and the possibility of its use in progressive MS therapy is high.