2-カルバ環状ホスファチジン酸の薬理作用の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は、多発性硬化症（MS）の治療薬開発を目指し、脱髄抑制効果やミエリン再生効果を持つ天然試料を探索、その有効成分から詳細なメカニズムを明らかとし、新規MS治療薬として応用することを目的としている。MSは神経軸索を取り巻くミエリンが破壊される「脱髄」を特徴とした中枢神経系の難病である。欧米では若年成人を侵す神経疾患の中で最も多く、近年，我が国での患者数も増加傾向にある。再発、寛解を繰り返し神経症状が進行するが、有効な病態修飾を行わなければ、二次進行型に移行し、身体障害や高次脳機能障害が生じ、ベッド上臥床生活を余儀なくされる。現在承認されている治療薬は免疫機能を修飾する作用を主としているが、病態が進行した場合には効果は認められていない。そのため脱髄進行を抑制可能かつ安全性の保たれた新しい薬効を持つ治療薬が求められている。クプリゾン（CPZ: cuprizone）誘導脱髄モデルマウスは、0.2%CPZ含有飼料でマウスを飼育することでオリゴデンドロサイト特異的細胞死を誘導し、5週間後に最も脱髄が進行し、炎症性グリア細胞の増殖、運動機能障害などを評価できる進行型MSモデルとして広く用いられている。天然資源由来抽出物であるキノコ類や甲殻類などの生体応答調整物質（BRM：Biological response modifier）は、ガンや高血圧、生活習慣病の予防効果をもつ健康食材として知られており、安全性が確保されている。我々はCPZマウスにBRMを経口投与し、ロータロッドを用いて運動機能障害の程度を評価、脳梁の病理切片を作成しミエリン染色によりミエリン量を評価、炎症性グリア細胞マーカーの蛋白質および遺伝子発現実験による神経炎症の評価を行い、BRMのCPZに対する治療効果を検討した。CPZ誘導脱髄を抑制可能なBRMは、経口薬として進行型MS治療に応用できる可能性が高い。