環状ホスファチジン酸を用いた多発性硬化症の新規治療薬開発

利用环磷脂酸开发多发性硬化症新治疗药物

• 批准号: 16J06577
• 负责人: 山本 梓司
• 金额: $ 0.13万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06577/
• 关键词: 多発性硬化症; 脂質メディエーター; 脱髄性疾患; 脱髄; 神経炎症

本研究は、化学合成脂質2ccPA（2-carba cyclic phosphatidic acid）が自己免疫性および非自己免疫性脱髄病態の進行を抑制し、さらにミエリン再生の可能性を有し、多様な脱髄病態の治療薬として応用可能であることを示した（Yamamoto S. J of inflammation 2017）。多発性硬化症（MS）は自己免疫や神経炎症など様々な要因により神経軸索を取り巻くミエリンが破壊される「脱髄」を特徴とした中枢神経系の難治性疾患である。近年、我が国での患者数は急激な増加傾向にある。現在、急性期の再発寛解期における対症療法は示されているが、再発予防や進行性MSに関する効果は認められておらず、根本的治療薬は存在しない。環状ホスファチジン酸（Cyclic phosphatidic acid: cPA）は、独特な環状リン酸構造を持つ脂質メディエーターであり、神経保護効果があることが報告されている。我々は既にcPAの脱髄抑制効果を報告した（S. Yamamoto et al, Eur J Pharm 2014）。我々の研究グループは、cPAを治療薬として応用するために、cPAより高い生体内安定性をもつ化学合成誘導体2ccPAを開発した。本研究は、MSモデル動物に2ccPAを投与し病態解析を行い、MS新規治療薬を開発することを目的とした。MS病態は臨床において炎症性（非自己免疫性）と自己免疫性に分類され、それぞれ治療方法が異なる。2ccPAの効果を多角的に評価するために自己免疫性EAEモデル及び、非自己免疫性CPZモデルを作製し病態解析を行った。2ccPAはオリゴデンドロサイト細胞株のアポトーシス抑制、CPZ誘導脱髄抑制効果、EAE病態スコアの抑制効果を示した。2ccPAが多発性硬化症の新規治療薬となる可能性が示された。

This study showed the possibility of inhibiting the progression of autoimmune and non-autoimmune demyelinating disorders by chemically synthesized lipid 2ccPA (2-carba cyclic phosphatidic acid) and of regenerating multiple demyelinating disorders (Yamamoto S. J of inflammation 2017）。Multiple sclerosis (MS) is characterized by immune and neurological inflammation, and by "dementia" characterized by refractory disorders of the central nervous system. In recent years, the number of patients in our country has increased rapidly. Now, the acute phase of the remission period, the treatment of the disease is shown in the middle, the remission to prevent progressive MS related to the results of recognition, the basic treatment is not available Cyclic phosphoric acid (cPA) is a unique cyclic phosphoric acid structure that maintains lipid and neuroprotective effects. We report on the results of cPA inhibition. Yamamoto et al, Eur J Pharm 2014）。In our research, cPA was used as a therapeutic agent for the development of chemical synthesis inducer 2ccPA. The aim of this study is to develop new treatments for MS in animals with 2ccPA. MS is clinically inflammatory (non-autoimmune) and autoimmune. 2ccPA's effect on multi-angle evaluation, self-immune EAE and non-self-immune CPZ 2ccPA showed the inhibition of apoptosis in cell lines, CPZ-induced apoptosis, and EAE apoptosis. 2CCPA is a new treatment for multiple sclerosis.

项目成果

Cyclic phosphatidic acid derivative is a novel drug candidate for multiple sclerosis

环磷脂酸衍生物是治疗多发性硬化症的新型候选药物

• 发表时间: 2019
• 作者: Yamamoto S;Iwasa K;Gotoh M;Maruyama K;Murofushi K;Yoshikawa K
• 通讯作者: Yoshikawa K

Quantitative determination of cyclic phosphatidic acid and its carba analog in mouse organs and plasma using LC-MS/MS

• DOI: 10.1016/j.jchromb.2018.01.002
• 发表时间: 2018-02-15
• 期刊: JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES
• 影响因子: 3
• 作者: Shimizu, Yoshibumi;Ishikawa, Masaki;Murakami-Murofushi, Kimiko
• 通讯作者: Murakami-Murofushi, Kimiko

食事性肥満の世代間伝達が認知機能に及ぼす影響

饮食引起的肥胖代际传递对认知功能的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉川圭介;江口寧々;岩佐健介;山本梓司;丸山敬;平澤明
• 通讯作者: 平澤明

多発性硬化症の新規治療薬候補・環状ホスファチジン酸誘導体

环磷脂酸衍生物，多发性硬化症的新候选治疗药物

• 发表时间: 2016
• 作者: 山本梓司;清水嘉文;後藤真里;橋本真歩;山科孝太;岩佐健介;丸山敬;室伏きみ子;吉川圭介
• 通讯作者: 吉川圭介