新規単球サブセットを標的とした組織修復機構の解明

阐明针对新型单核细胞亚群的组织修复机制

• 批准号: 21K15421
• 负责人: 池田 直輝
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15421/
• 关键词: 制御性単球; 炎症抑制; 組織修復; 多次元フローサイトメトリー

組織傷害部位に浸潤した単球由来マクロファージは、炎症期には炎症を惹起する一方で、修復期には炎症抑制および組織修復に寄与する。従来、この修復期のマクロファージは、炎症期に浸潤した単球由来マクロファージが、局所の状況変化に応じて形質を変えたものと考えられてきた。しかし、最近申請者は、この従来の説に反して、組織修復型マクロファージの前駆細胞（制御性単球）が組織傷害の修復期に骨髄で産生されることを明らかにし、異なる単球サブセットを介した新たな組織修復機構の存在を世界に先駆けて示した（Ikeda, et al. Science Immunol, 2018）。本研究は、申請者が同定した制御性単球の分化・作用機序を明らかにすることで、将来的に本単球を標的とした新規治療法の開発につなげることを目的として実施している。本年度は、制御性単球の前駆細胞および分化誘導因子、さらにヒト制御性単球の解析を実施した。前駆細胞の解析において、RNA-seq解析により網羅的な転写因子の発現解析を実施し、遺伝子発現パターンおよび分化制御に関与する可能性のある転写因子を同定した。制御性単球の分化誘導因子の解析は、制御性単球が見られるLPS投与時に増加するサイトカインを標的として実施し、タンパク質投与および中和抗体の投与により分化誘導因子を同定した。さらに、前年度同定したヒト制御性単球の機能や炎症時における動態を解析し、ヒト制御性単球もマウス制御性単球と類似した動態を示すことを明らかにした。これまでの研究成果をCell Reports (Ikeda, et al. 2023)に報告した。

Infiltration of tissue injury site is caused by inflammation, and tissue repair. The origin of the disease, the condition of the disease, The most recent applicant is a worldwide pioneer in the development of new tissue repair mechanisms for tissue injury repair (Ikeda, et al. Science Immunol, 2018). The purpose of this study is to clarify the mechanism of differentiation and action of the regulatory sphere with the applicant, and to develop new therapeutic methods for the future. This year, the analysis of regulatory proteins and differentiation-inducing factors was carried out. The analysis of precursor cells, RNA-seq analysis, and the analysis of gene expression and the possibility of gene expression and differentiation control are also determined. The analysis of differentiation-inducing factors in the regulatory sphere was similar to that in the control sphere when LPS was administered. In the past year, the function and dynamics of the control ball have been analyzed, and the control ball has been analyzed and simulated. The results of this research are reported in Cell Reports (Ikeda, et al. 2023).

项目成果

Identification of differentiation pathway for neutrophil-like monocytes during emergency hematopoiesis

紧急造血过程中中性粒细胞样单核细胞分化途径的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: Naoki Ikeda;Ayaka Iwata;Takashi Kamatani;Tatsuhiko Tsunoda;Yoshihiro Hayashi;Hironori Harada;Yuka Harada;Masato Tanaka;Kenichi Asano
• 通讯作者: Kenichi Asano

緊急造血における好中球様単球の分化経路の解明

阐明紧急造血中中性粒细胞样单核细胞的分化途径

• 发表时间: 2022
• 作者: Ikeda N;Kubota H;Suzuki R;Morita M;Yoshimura A;Osada Y;Kishida K;Kitamura D;Iwata A;Yotsumoto S;Kurotaki D;Nishimura K;Nishiyama A;Tamura T;Kamatani T;Tsunoda T;Murakawa M;Asahina Y;Hayashi Y;Harada H;Harada Y;Yokota A;Hirai H;Seki ;池田直輝
• 通讯作者: 池田直輝

The early neutrophil-committed progenitors aberrantly differentiate into immunoregulatory monocytes during emergency myelopoiesis

• DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112165
• 发表时间: 2023-02-28
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Ikeda, Naoki;Kubota, Hiroaki;Asano, Kenichi
• 通讯作者: Asano, Kenichi