新規単球サブセットを標的とした組織修復機構の解明

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組織傷害部位に浸潤した単球由来マクロファージは、炎症期には炎症を惹起する一方で、修復期には炎症抑制および組織修復に寄与する。従来、この修復期のマクロファージは、炎症期に浸潤した単球由来マクロファージが、局所の状況変化に応じて形質を変えたものと考えられてきた。しかし、最近申請者は、この従来の説に反して、組織修復型マクロファージの前駆細胞（制御性単球）が組織傷害の修復期に骨髄で産生されることを明らかにし、異なる単球サブセットを介した新たな組織修復機構の存在を世界に先駆けて示した（Ikeda, et al. Science Immunol, 2018）。本研究は、申請者が同定した制御性単球の分化・作用機序を明らかにすることで、将来的に本単球を標的とした新規治療法の開発につなげることを目的として実施している。本年度は、制御性単球の前駆細胞および分化誘導因子、さらにヒト制御性単球の解析を実施した。前駆細胞の解析において、RNA-seq解析により網羅的な転写因子の発現解析を実施し、遺伝子発現パターンおよび分化制御に関与する可能性のある転写因子を同定した。制御性単球の分化誘導因子の解析は、制御性単球が見られるLPS投与時に増加するサイトカインを標的として実施し、タンパク質投与および中和抗体の投与により分化誘導因子を同定した。さらに、前年度同定したヒト制御性単球の機能や炎症時における動態を解析し、ヒト制御性単球もマウス制御性単球と類似した動態を示すことを明らかにした。これまでの研究成果をCell Reports (Ikeda, et al. 2023)に報告した。