COL6欠損によるウルリッヒ型筋ジストロフィーの病態発生のメカニズム解明研究

阐明 COL6 缺乏导致的乌尔里希肌营养不良症发病机制的研究

• 批准号: 21K15418
• 负责人: 竹中 菜々
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15418/
• 关键词: iPS細胞; 6型コラーゲン; ウルリッヒ型筋ジストロフィー; 病態メカニズム; プロテオミクス解析; ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー

6型コラーゲン（COL6）の欠損はウルリッヒ型先天性筋ジストロフィー (UCMD)等の筋疾患の原因となる事が分かっている。しかしながら、UCMDに対する有効な治療法は無く、病態メカニズムも分かっていない。申請者はこれまで、UCMDモデルマウスに対し、健常者由来ヒトiPS細胞から作製されたMSC (iMSC)の移植実験を実施し、生着したiMSCによりCOL6が補充された領域において、再生筋の成熟が促進される事を確認した。さらに、COL6A1ノックアウト(KO)-iPS細胞から作製したMSC（KO-iMSC）の移植実験では、成熟化促進作用が確認されなかったため、これらの効果はiMSCにより分泌されたCOL6を介したものであると証明した。さらに、iMSCとKO-iMSCを用いてin vitroでの比較検証を行った結果、iMSCから産生されるCOL6が、筋幹細胞の増殖・分化および筋管の成熟に関連した遺伝子群の発現を上昇させる働きを持つ事を明らかにした。しかしながら、細胞外に存在するCOL6がどのようにして筋細胞膜の内側にシグナルを伝えているのかは不明である。そこで本研究では、COL6が関与するシグナル伝達系の全貌を明らかにするために、プロテオーム解析により候補分子を探索し、ノックダウン（KD）実験により責任分子の同定を目指す。

The causes of tendon diseases such as type 6 congenital tendon defect (UCMD) and type 6 congenital tendon defect (COL6) There is no cure for UCMD, and there is no cure for disease. The applicant has responded to this question by confirming that the UCMD is responsible for the development of healthy iPS cells, iMSC (iMSC) transplantation, iMSC production and COL6 complement the field and promote the maturation of regenerated tendons. The role of COL6A1 in promoting the maturation of iMSC was confirmed. In addition, iMSC and KO-iMSC were used in vitro to compare the results of the test. iMSC production was increased by COL6, proliferation, differentiation, and maturation of tendon stem cells. The cell membrane of the tendon is not clear. In this study, COL6 was used to analyze candidate molecules and identify responsible molecules.

项目成果

Collagen-VI supplementation by cell transplantation improves muscle regeneration in Ullrich congenital muscular dystrophy model mice.

• DOI: 10.1186/s13287-021-02514-3
• 发表时间: 2021-08-09
• 期刊: Stem cell research & therapy
• 影响因子: 7.5
• 作者: Takenaka-Ninagawa N;Kim J;Zhao M;Sato M;Jonouchi T;Goto M;Yoshioka CKB;Ikeda R;Harada A;Sato T;Ikeya M;Uezumi A;Nakatani M;Noguchi S;Sakurai H
• 通讯作者: Sakurai H