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筋ジストロフィー症に対する細胞移植治療とリハビリテーション

肌营养不良症的细胞移植治疗和康复

基本信息

批准号：
13J04777
负责人：
竹中菜々
金额：
$ 2.53万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04777/
关键词：
筋ジストロフィー症細胞移植治療リハビリテーションデュシェンヌ型筋ジストロフィー症 Dystrophin陽性線維ウルリッヒ型筋ジストロフィー症間葉系前駆細胞 6型コラーゲン iPS細胞間葉系間質細胞６型コラーゲン UCMD

项目摘要

デュシェンヌ型筋ジストロフィー症（DMD）に対する細胞移植治療については、これまでにも多くの研究結果が報告されてきた。しかし、DMDマウスの骨格筋機能を正確に、かつ経時的に評価する方法が確立されていなかったため、移植による治療効果は組織学的な解析でしか評価されておらず、運動機能を評価した報告はほとんど無かった。そこで、我々は、重度免疫不全DMDモデルマウス（DMD-null/NSG mouse）の運動機能を評価する方法の確立を目指し実験を行った。さらに、ヒト不死化筋芽細胞株(Hu5/KD3)を使用し、細胞移植治療後のDMDマウスの運動機能解析結果と、組織学的解析結果（移植細胞に由来するDystrophin陽性筋線維数）との相関関係を示すことを目指した。平成26-27年度で、DMDマウスの筋収縮力を、経時的に、かつ、再現性高く測定する方法を確立させた。さらに、移植細胞の生着数（Dystrophin陽性筋線維数）の増加に比例して、発揮される筋力も増加することも確認できた。このように、DMDマウスに対する細胞移植の治療効果を客観的に再現性高く、組織学的解析と運動機能解析の両面から証明されたのは今回のこの研究がはじめてである。現在、論文投稿に向けて準備を進めている。さらに、平成27-28年度は、リハビリテーション介入実験を開始した。細胞移植治療後に加えるリハビリテーションプログラムには、麻酔下での電気刺激による骨格筋等尺性収縮トレーニングを採用した。その結果、細胞移植治療後のDMDマウスに筋収縮トレーニングを負荷すると、移植細胞の生着率がより向上し、Dystrophin陽性線維数が約三倍増加すること、そしてそれに伴って、筋力も向上することを明らかとした。現在は、リハビリテーションプログラムの至適化（頻度、強度、期間、等）、及び、メカニズムの解明に向け、引き続き実験を進めている

DMD disease (DMD) cell transplantation The treatment results are as follows: the results of the research are reported as follows:しかし、DMDマウスのbone grid function をcorrectに、かつ経时にvaluation価する methodがEstablishmentされていなかったため、move The therapeutic effects of transplantation and histological analysis and evaluation, and motor function evaluation are reported.そこで、我々は、Severe immunodeficiency DMDモデルマウス（DMD-null/NSG mouse）の Motor Function Evaluation Method のEstablishmentを Eye refers to し実験を行った. The analysis results of motor function of DMD after cell transplantation using the immortal muscle bud cell line (Hu5/KD3) , Histological analysis results (the origin of transplanted cells, the dimension of Dystrophin-positive tendon lines), and the correlation between them are shown. 26-27 Heisei 26-27 year, DMD muscle contraction force, に, かつ, high reproducibility measurement method する established させた.さらに、The number of transplanted cells (dystrophin positive muscle line dimension) のincrease and the proportion of して、発动される Muscle strength することもConfirmation できた. Therapeutic effects of cell transplantation of このように、DMDマウスに対する are highly reproducible and tissue The analysis of science and the analysis of kinesiology and the proof of kinesiology and the study of jinkai. Now, I am ready to submit my paper to you.さらに、Heisei 27-28 year は、リハビリテーション intervened in the beginning of 実験を. After cell transplantation treatment The electrostatic stimulation of the bone lattice bar and the iso-ulnar contraction of the bone lattice bar were performed using the での电気.そのResults, DMD Muscle Contraction and Load after Cell Transplantation Treatment, Growth Rate of Transplanted Cells がよりUpし, D The positive line dimension of ystrophin is increased approximately three times by すること, そしてそれに合って, and muscle strength も上することを明らかとした. Now, リハビリテーションプログラムの is optimal (frequency, intensity, period , etc.), and び, メカニズムの解明に向け, inducing き続き実験を入めている