筋ジストロフィー症に対する細胞移植治療とリハビリテーション
筋ジストロフィー症に対する細胞移植治療とリハビリテーション
批准号:
13J04777
负责人:
竹中 菜々
金额:
$2.53万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2013
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2013-04-01 至 2017-03-31
中文摘要
デュシェンヌ型筋ジストロフィー症(DMD)に対する細胞移植治療については、これまでにも多くの研究結果が報告されてきた。しかし、DMDマウスの骨格筋機能を正確に、かつ経時的に評価する方法が確立されていなかったため、移植による治療効果は組織学的な解析でしか評価されておらず、運動機能を評価した報告はほとんど無かった。そこで、我々は、重度免疫不全DMDモデルマウス(DMD-null/NSG mouse)の運動機能を評価する方法の確立を目指し実験を行った。さらに、ヒト不死化筋芽細胞株(Hu5/KD3)を使用し、細胞移植治療後のDMDマウスの運動機能解析結果と、組織学的解析結果(移植細胞に由来するDystrophin陽性筋線維数)との相関関係を示すことを目指した。平成26-27年度で、DMDマウスの筋収縮力を、経時的に、かつ、再現性高く測定する方法を確立させた。さらに、移植細胞の生着数(Dystrophin陽性筋線維数)の増加に比例して、発揮される筋力も増加することも確認できた。このように、DMDマウスに対する細胞移植の治療効果を客観的に再現性高く、組織学的解析と運動機能解析の両面から証明されたのは今回のこの研究がはじめてである。現在、論文投稿に向けて準備を進めている。さらに、平成27-28年度は、リハビリテーション介入実験を開始した。細胞移植治療後に加えるリハビリテーションプログラムには、麻酔下での電気刺激による骨格筋等尺性収縮トレーニングを採用した。その結果、細胞移植治療後のDMDマウスに筋収縮トレーニングを負荷すると、移植細胞の生着率がより向上し、Dystrophin陽性線維数が約三倍増加すること、そしてそれに伴って、筋力も向上することを明らかとした。現在は、リハビリテーションプログラムの至適化(頻度、強度、期間、等)、及び、メカニズムの解明に向け、引き続き実験を進めている
英文摘要
デュシェンヌ型筋ジストロフィー症(DMD)に対する細胞移植治療については、これまでにも多くの研究結果が報告されてきた。しかし、DMDマウスの骨格筋機能を正確に、かつ経時的に評価する方法が確立されていなかったため、移植による治療効果は組織学的な解析でしか評価されておらず、運動機能を評価した報告はほとんど無かった。そこで、我々は、重度免疫不全DMDモデルマウス(DMD-null/NSG mouse)の運動機能を評価する方法の確立を目指し実験を行った。さらに、ヒト不死化筋芽細胞株(Hu5/KD3)を使用し、細胞移植治療後のDMDマウスの運動機能解析結果と、組織学的解析結果(移植細胞に由来するDystrophin陽性筋線維数)との相関関係を示すことを目指した。平成26-27年度で、DMDマウスの筋収縮力を、経時的に、かつ、再現性高く測定する方法を確立させた。さらに、移植細胞の生着数(Dystrophin陽性筋線維数)の増加に比例して、発揮される筋力も増加することも確認できた。このように、DMDマウスに対する細胞移植の治療効果を客観的に再現性高く、組織学的解析と運動機能解析の両面から証明されたのは今回のこの研究がはじめてである。現在、論文投稿に向けて準備を進めている。さらに、平成27-28年度は、リハビリテーション介入実験を開始した。細胞移植治療後に加えるリハビリテーションプログラムには、麻酔下での電気刺激による骨格筋等尺性収縮トレーニングを採用した。その結果、細胞移植治療後のDMDマウスに筋収縮トレーニングを負荷すると、移植細胞の生着率がより向上し、Dystrophin陽性線維数が約三倍増加すること、そしてそれに伴って、筋力も向上することを明らかとした。現在は、リハビリテーションプログラムの至適化(頻度、強度、期間、等)、及び、メカニズムの解明に向け、引き続き実験を進めている
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"ヒトiPS細胞由来間葉系間質細胞(MSC)は骨格筋疾患治療に応用可能であるか Potential of cell therapy of human iPS derived mesenchymal stromal cells (hiPSC-MSC) for Ullrich congenital muscular dystrophy(UCMD) model mice"
“人iPS衍生间充质基质细胞(MSC)能否应用于骨骼肌疾病的治疗?人iPS衍生间充质基质细胞(hiPSC-MSC)细胞治疗乌尔里希先天性肌营养不良症(UCMD)模型“小鼠”的潜力
DOI:
--
发表时间:
2016
期刊:
影响因子:
--
作者:
[竹中(蜷川)菜々, KIM JIN SOL, 伊東佑太 , 上住聡芳, 池谷真 , 野口悟, 櫻井英俊]
通讯作者:
櫻井英俊
DOI:
--
发表时间:
2015
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Nana Takenaka-Ninagawa, Hidetoshi Sakurai]
通讯作者:
Hidetoshi Sakurai
Muscle-contraction training can enhance the efficacy of cell transplantation treatment for Duchenne Muscular Dystrophy(DMD)
肌肉收缩训练可增强细胞移植治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的疗效
DOI:
--
发表时间:
2016
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Nana Takenaka-Ninagawa, Yuta Itoh, Keisuke Kawakami, Hidetoshi Sakurai]
通讯作者:
Hidetoshi Sakurai
デュシェンヌ型筋ジストロフィーモデルマウスを用いた、細胞移植治療法と運動機能評価法の検討
使用杜氏肌营养不良症模型小鼠进行细胞移植疗法的检验和运动功能评价方法
DOI:
--
发表时间:
2016
期刊:
影响因子:
--
作者:
[竹中 菜々, 櫻井 英俊]
通讯作者:
櫻井 英俊
デュシェンヌ型筋ジストロフィー症に対する細胞移植治療後の等尺性収縮トレーニングは、治療効果を促進する
细胞移植治疗杜氏肌营养不良症后等长收缩训练可提高疗效
DOI:
--
发表时间:
2016
期刊:
影响因子:
--
作者:
[竹中(蜷川)菜々, 伊東佑太, 河上敬介, 櫻井英俊]
通讯作者:
櫻井英俊
共 8 条
マルチオミクス解析を用いた、DMD筋への細胞治療時における運動による作用機序の解明
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批准号:24K14347
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.91万
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财政年份:2024
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负责人:竹中 菜々
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依托单位:
COL6欠損によるウルリッヒ型筋ジストロフィーの病態発生のメカニズム解明研究
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批准号:21K15418
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项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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资助金额:$3.0万
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财政年份:2021
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负责人:竹中 菜々
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依托单位:
筋ジストロフィー症に対する細胞移植とリハビリテーション介入効果のメカニズム解析
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批准号:17J40184
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$2.58万
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财政年份:2017
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负责人:竹中 菜々
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依托单位:
海外基金