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肺炎球菌性肺炎における疾患感受性遺伝子の同定と病態増悪機構の解明

肺炎球菌肺炎疾病易感基因的鉴定及病情加重机制的阐明

基本信息

批准号：
21K15437
负责人：
進藤綾大
金额：
$ 2.91万
依托单位：
湘南医療大学 (2022)Toho University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肺炎球菌は、国・地域を問わず市中肺炎原因菌の最上位に位置し、本菌に感染することによる死亡率も高い。本菌は口腔・鼻腔に存在する常在菌であり、誤嚥などにより肺胞腔に侵入した肺炎球菌は好中球・肺胞マクロファージによって貪食殺菌されるが、莢膜が存在すると貪食殺菌に抵抗性を示す。肺炎球菌自体の病原性については多くの報告があるが、肺炎の重症化に関与する宿主側の要因については不明点が多いのが現状である。既に我々のグループでは、肺炎球菌に対する致死感受性の高いマウス系統を見出しており、これを用いることで致死感受性に関与する責任遺伝領域の特定を終えている。本研究の目的は、肺炎球菌に対する疾患関連性遺伝子(群)を同定し、感染応答への役割・分子機構を解析することである。これまでの解析から、ケモカインレセプターである Cxcr2 を責任遺伝子の1つとして推定しており、肺炎球菌感染直後の重症化型マウスでは自然免疫応答の遅延が認められることを明らかにしている。このことに関連して、重症化型マウスでは感染後期においても多くの肺炎球菌が肺内に残存し、炎症所見の増悪が認められることが判明した。また qPCR 法による解析から、重症化型マウスにおいてのみ、各種炎症性サイトカインおよび酸化ストレス関連遺伝子の著増が認められることが明らかとなった。続いて、肺炎の重症化が肺炎球菌莢膜の抗原提示能に関与している可能性を予測し、抗原提示に関与する網羅的検索(PCR Array)を行った。その結果、Ciita というMHC Class II の発現をコードする遺伝子の発現量が増加していた。さらに非常に興味深いことに、 CIITA および獲得免疫応答を誘導することが知られている IFNg の発現増加が、重症化マウスでのみ特異的に誘導されていることを見出した。

Pneumococcal infection, national regional problems, the highest position of pneumococcal pathogenic bacteria in the city, and the high mortality rate of pneumococcal infection. In the oral and nasal cavity of this bacteria, there are common bacteria, bacteria that invade the lung cavity, pneumococci, pneumoniae, pneumococci, pneumoniae, pneumococci, pneumococci, pneumoniae, pneumococci, pneumoniae, pneumococci, pneumococci, pneumoniae, pneumoniae, pneumococci, pneumococci, pneumoniae, pneum Pneumococcal autologous pathogenicity, multiple reports, severe pneumonia and host disease are due to unknown points and symptoms. Both we and pneumococcal bacteria have been tested for lethal sensitivity, and pneumococcal bacteria have been tested for lethal susceptibility in the system, and in the field of health care. The purpose of this study was to analyze the molecular mechanism of pneumococcal infectious diseases and infectious diseases. To analyze the symptoms of pneumococcal infection (Pneumococcal infection), to determine the severity of pneumococcal infection (Pneumococcal infection), to answer the question of natural immunity, and to answer the question of delayed infection. The diagnosis of pneumococcal infection was caused by Cxcr2. In the post-infection stage, there were multiple pneumococci in the lungs, and the inflammation was seen in the lungs. The qPCR method was used to analyze the disease, the severe type, the severe type, the inflammatory response, the acidification, the acidification, the etiology, and the etiology of the disease. Pneumococcal membrane antigen hints of severe pneumonia and pneumococci can be linked to the possibility of infection, antigen hints and the PCR Array of the Internet. The results show that you can add more information to the results of the Ciita test. MHC Class II results show that there are significant differences between the two groups. There is a great deal of bad taste, and CIITA has been immunized. The guide is to know that the IFNg is increasing and that the symptoms are very serious.