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皮膚糸状菌の病原性発現機構に関わる細胞内シグナル伝達系の解析

皮肤癣菌致病性表达机制涉及的细胞内信号转导系统分析

基本信息

批准号：
21K15438
负责人：
石井雅樹
金额：
$ 3万
依托单位：
Musashino University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

白癬（水虫）は皮膚糸状菌によって引き起こされる浅在性真菌感染症であり、１０人に１人以上が感染していると言われるほど一般的な疾患である。皮膚糸状菌の細胞内シグナル伝達系は病原性と深い関係にあるが、その分子機構については未だ不明な点が多い。本研究では、皮膚糸状菌の病原性発現制御に関わる細胞内シグナル伝達系に着目し、皮膚糸状菌の菌糸成長における役割を明らかにすることを目的とする。本課題は皮膚糸状菌の菌糸成長に必要なRac及びCDC42経路に着目し、その下流で働くプロテインキナーゼp21-activated kinase（PAK）の機能解析を行なっており、本年度はPAKの機能を欠損株及び条件発現株を用いて解析、検証した。皮膚糸状菌PAKの一つであるCla4欠損株は菌糸成長が著しく制限されることを昨年度までの検討で見出していた。そこで、抗真菌薬を用いた際に更なる菌糸成長の遅延が見られるか検討したところ、イトラコナゾールやテルビナフィンといった抗真菌薬で処理することで親株に比べ、より菌糸成長が抑制されていた。細胞内局在やタンパク質の相互作用、キナーゼ活性などを検出するため、HAタグを融合したCla4タンパク質を皮膚糸状菌に過剰発現させた。その結果、得られた菌の細胞破砕液を抗HAタグ抗体により免疫沈降した画分に目的のタンパク質と分子量の一致するバンドを確認した。得られた菌は顕微鏡観察した際、菌糸形態が異常であった。本研究は皮膚糸状菌の細胞内シグナル伝達系の生理機能の理解を深めることに繋がり、創薬における新規分子標的の発見につながると期待される。

Rash (water), insect は skin si form bacteria によって lead き up こされる shallow in the sexual fungal adapting just-in-time inventory でありに 1 or more people, 10 people が infection していると said われるほど general な disorders である. Skin si form bacteria の intracellular シグナル伝 da system は pathogenicity と deep い masato is にあるが, その molecular institutions については not unknown だながい more. This study では, skin si bacteria の pathogenicity 発 now suppression に masato わる intracellular シグナル伝 da に the mesh し, skin si form bacteria の bacteria si growth における "を cut Ming らかにすることを purpose とする. This topic は skin si form bacteria の bacteria grow si に necessary な Rac and び CDC42 経 road にし, その obscene で働くプロテインキナーゼ p21 - activated Analysis of the <s:1> function of kinase (PAK) を rows なってお, analysis of <s:1> PAK <s:1> function を damaged plants and び condition occurrence plants in this year を using をてて, 検 evidence of た. Skin si form bacteria PAK の a つである Cla4 owe loss は bacteria strains si grow-ups がし limitations くされることを yesterday annual までので検 please see out していた. そこで, antifungal 薬を with いた interstate に more なる bacteria grow si の遅 delay が see られるか beg し検たところ, イトラコナゾールやテルビナフィンといった antifungal 薬で処 Richard することで parent strain に than べ, より bacteria grow si が inhibit されていた. Cells inside bureau in やタンパク qualitative の interaction, キナーゼ active などを検 out するため, HA タグを fusion した Cla4 タンパク qualitative を skin si form bacteria に through turning 発 now させた. のその results, and られた bacteria cells 砕 breaking liquid を anti HA タグ antibody により immune sink した draw points に purpose のタンパク consistent quality と molecular weight のするバンドを confirm した. Microscopic 観 of られた bacteria was found to show た boundaries and が abnormalities in the morphology of the mycelium. This study は si form bacteria の skin cells シグナル伝 da is の physiology の understand を deep めることに繋がり, gen 薬における new rules of molecular mark の発 see につながると expect される.