正常中皮幹細胞および中皮腫幹細胞の分化機構の解明

阐明正常间皮干细胞与间皮瘤干细胞的分化机制

• 批准号: 21K15484
• 负责人: 伊藤 文哉
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15484/
• 关键词: 中皮; オルガノイド; 悪性中皮腫; CTR1; Apical Basal Porarity; 中皮腫; 発生; 分化

研究実績の概要本研究の目的は、申請者が樹立した悪性中皮腫オルガノイドを用いて、中皮分化機構の知見に基づいた中皮腫幹細胞の治療基盤を構築することである。とくに３Ｄ培養、オルガノイド培養技術をがん診療に組み込むことで診断、治療を向上させ得るかどうかという問いに挑む。研究の前半で中皮腫オルガノイドの治療薬感受性と安全性について調べ、後半では実際の治療の奏効率とヒト中皮腫オルガノイドを用いた治療予測とを比較解析する。初年度は、３D培養時に用いる細胞外基質の薬剤感受性に与える影響について調べるため、悪性中皮腫の第1治療選択薬であるシスプラチンをマウス中皮腫オルガノイドおよび従来の２Ｄ培養に投与したところ、オルガノイド培養において薬剤感受性が高いことが判明した。また、シスプラチンの受容体であるCopper Transporter 1 (CTR1)の発現を従来の２Ｄ培養とオルガノイド培養で比較したところ、２Ｄ培養では細胞質にCTR1が局在する一方で、オルガノイド培養では細胞膜に局在していることを見出した。さらに、この細胞膜への局在は糖鎖修飾が関与していることを明らかにした。このように、従来の２Ｄ培養では確認できなかったシスプラチンの薬剤感受性に重要なCTR1の局在がオルガノイド培養を用いることで明らかになった。今後は、CTR1のどのアミノ酸の糖鎖修飾が細胞膜局在に重要であるのかの詳細に迫るとともに、シスプラチンとの併用療法で用いられるペメトレキセド、さらに最近中皮腫治療においても認可されたオプジーボにおいても３Ｄ培養における優位性について検討する予定である。

Summary of Research Achievements The purpose of this research and the applicant’s established goalsて、The knowledge base of the mesothelial differentiation mechanism is the basis for the treatment of mesothelioma stem cells.とくに３Ｄ, オルガノイド culture technology をがんDiagnosis and treatment group み込むことでDiagnosis, treatmentをUPさせgetるかどうかというaskいにpickむ. In the first half of the study, the sensitivity and safety of the treatment of skin swelling and the second half of the study were investigated. The effectiveness of the treatment of 実记のとヒト中cutaneous swelling オルガノイドを is expected to be treated with いたとをComparative analysisする. In the first year of the year, the sensitivity of using extracellular matrix during 3D culture and the first treatment option for mesothelioma and mesothelioma were influenced by the sensitivity of the extracellular matrix.チンをマウス中cutaneous swollen オルガノイドおよび従来のＤcultivationにinvestmentしたところ、オルガノイドcultivationにおいて薬剤sensitivityが高いことが知した. Copper Transporter 1 (CTR1) Comparison of 2D cultured cells in 2D cultured cells (CTR1) The quality of CTR1 is on the same side, and the culture of CTR1 on the cell membrane is on the same side. The さらに, このcell membrane へのbureau is related to はsugar lock modification and していることを明らかにした.このように、従来の2Ｄ Culture では Confirm できなかったシスプラチンの薬剤sensitivity It is important that the CTR1 game is cultivated with the help of Nakamura. In the future, it will be important to modify the sugar lock of CTR1 in the localization of the cell membrane.るのかのDetails に forced るとともに、シスプラチンとの Combined therapy で用いられるペメトレキセド、さらに Recently, the skin swelling treatment においてもapproved されたオプジーボにおいても３Ｄcultivation におけるThe superiority について検曰する灧ある.