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悪性中皮腫幹細胞の形成過程および維持機構の解明

阐明恶性间皮瘤干细胞的形成过程和维持机制

基本信息

批准号：
18J13646
负责人：
伊藤文哉
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究実施計画は中皮腫幹細胞の形成過程およびその維持機構についての２つの計画から構成されていた。中皮腫幹細胞の形成過程に関しては炎症環境に存在する中皮腫前駆細胞に対しゲノム傷害が蓄積することを明らかにした。また、悪性中皮腫の70％以上に認められるがん抑制遺伝子p16をゲノム編集技術にて欠失させた中皮細胞がROSに対して抵抗性を獲得することを確認した。このことから、石綿による酸化ストレス環境を生存した中皮幹細胞から中皮腫幹細胞が形成されることが示唆された。中皮腫幹細胞の制御機構に関しては、石綿曝露により得たマウス中皮腫組織を用いた解析を中心に行った。これまで、青石綿を腹腔内投与した中皮腫マウス20個体のうち、半数である10個体において腹水貯留および衰弱が認められ、8個体において悪性中皮腫を発症した。このマウス中皮腫組織から中皮腫オルガノイドの樹立および培養法の確立に成功し、さらに幹細胞基礎培地の検討により、悪性中皮腫幹細胞維持には少なくともWntシグナル活性化およびTGF-βシグナルの抑制が必要であることが分かった。とくに、中皮組織の分化指標となるMesothelinの発現量と腫瘍組織型に関して強い相関性があることから、より詳細なメカニズムについて解析中である。本研究で樹立した中皮腫オルガノイドの培養技術は臨床における抗がん剤や新規治療薬の治療効果予測にも利用できる可能性を秘めており、本研究の成果をもとに中皮腫幹細胞を標的とした新規治療法に向けた研究を進めていく。

Research on the formation process of swollen stem cells in the research project and the structure of the maintenance mechanism and the structure of the plan. The process of formation of mesothelioma stem cells involves the presence of an inflammatory environment and the accumulation of damage to cells before mesothelioma. Compiled by また, and more than 70% of mesothelioma is suppressed by められるがん漝子 p16 をゲノムTechnology is lost, mesothelial cells are lost, ROS resistance is gained, and resistance is confirmed.このことから, asbestos による acidification ストレス environmental を survival した mesothelial stem cells から mesothelioma stem cells が formation されることが INDICATION された. The control mechanism of the mesothelioma stem cells is the same as the control mechanism, and the asbestos exposure is the same as the mesothelioma tissue.これまで, bluestone cotton を intraperitoneally administered した中thalema マウス 20 individual のうち, half である 10 The body was suffering from ascites retention and weakness, and 8 individuals were suffering from mesothelioma and mesothelioma.このマウス中cutaneous swollen tissue から中cutaneous swollen オルガノイドのEstablishment of およびcultivation methodのEstablishmentにsuccessし、さらにStem cell foundation cultivation methodの検により、 Maintenance of mesothelioma stem cells is necessary for activation of Wnt and stem cell activation and inhibition of TGF-β sterilization. Mesothelin, the differentiation index of mesothelial tissue, the current amount of mesothelin, and the tumor tissue type The strong correlation between the two, and the detailed analysis of the relationship between them. This study establishes the application of new culture technology for the treatment of mesothelioma in the clinical setting of anti-inflammatory drugs and predicts the therapeutic effect of the disease. The possibility is unknown, and the result of this research is the target of new treatment methods for mesothelioma stem cells.