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細胞増殖因子プロセッシングのエンドクリン制御を起点とするがん転移ニッチ形成の研究

基于细胞生长因子加工内分泌调节的癌症转移微环境形成研究

基本信息

批准号：
21K15482
负责人：
佐藤拓輝
金额：
$ 3万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15482/
关键词：
HGF MET がん転移ニッチ

项目摘要

がんを治療困難にする原因は転移であり、克服のための転移メカニズムの全容解明は、がん基礎研究の解決すべき課題である。近年、scRNA seq技術の登場により、細胞間相互作用の重要性や、転移を促す細胞集団の特定が急速に進んでいる。一方、タンパク質の翻訳後修飾などの遺伝子発現を介さない変化に関しては、十分に解析が進んでいない。肝細胞増殖因子(HGF)は、前駆体として細胞外に分泌され、生体内に広く分布している。一方、創傷部やがん微小環境などの特異な生体内環境において、セリンプロテアーゼによってその一部が切断・活性型へと変換され、細胞表面に存在する受容体METに結合・活性化し、生理機能を発揮する。そのため、HGFの活性制御および METの活性化は、遺伝子発現だけでなく、プロテアーゼ活性によっても規定される。最近申請者らは、転移先臓器における特異的ながん微小環境（前転移ニッチ:Pre-metastatic niche）の形成過程において、HGFの活性化が重要な役割を担っている可能性について明らかにした。このことは、タンパク質の分子内切断という翻訳後修飾の過程が、前転移ニッチ形成に寄与していることを示唆している。さらに、HGFには液性因子を介した全身性の活性制御機構が存在することも示しており、腫瘍生物学のみならず、生理学的にも興味深い知見を含んでいる。本課題では、この現象のメカニズム並びに生理現象としての普遍性の検証を目的に遂行される。当該年度は、肺線維化モデルを用いたHGF-METシグナルの変化の検出、ならびにリン酸化プロテオーム解析を用いたHGF-METシグナル以外の変化について網羅的な解析に着手した。

In order to solve the problem, the cause of the problem should be changed, overcome the problem, solve the problem, solve the problem and solve the problem. In recent years, the introduction of scRNA seq technology, the importance of cell-to-cell interaction, and migration have promoted the rapid development of cell-specific cell collection. On the one hand, you will need to correct the information after you turn it over. You will see that the information is changed, and you will be very careful. Hepatocyte proliferative factor (HGF), progenitor, extracellular secretion, and in vivo distribution of cytokines. On the one hand, the microenvironment of the plant is specially designed to cut off the active environment in one step, and there are capacitors on the cell surface, MET combined with activation, and physiological mechanisms. The effect of HGF activity on the activation of MET is determined, and the effect of temperature on the activity of the system is determined. Recently, the applicants and pre-requestors have developed a special micro-environment (pre-transfer equipment: Pre-metastatic niche), which has resulted in the formation of process pollution and HGF activity. the possibility of service cutting is very important. The information is cut off in the molecule, and the repair process after the overhaul is cut off in the molecule, and the previous repair is sent to the customer to indicate that they are instigated. The mechanism of controlling the activity of the whole body through the introduction of liquid factors of human and HGF has been reported to show that there is a disease in biology, that there is a deep taste in physiology, and that there is a knowledge that there is something wrong with it. The purpose of this project is to do the right thing for the purpose of carrying out the experiment, such as the general situation, the general situation and the physiological situation. When that year, the lung line maintenance application uses the HGF-MET network to export, to acidify the network, to analyze the database, and to analyze the network in addition to the HGF-MET network.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Two-Chain Mature Hepatocyte Growth Factor-Specific Positron Emission Tomography Imaging in Tumors Using 64Cu-Labeled HiP-8, a Nonstandard Macrocyclic Peptide Probe

DOI：
10.1021/acs.molpharmaceut.2c01020
发表时间：
2023-03-02
期刊：
MOLECULAR PHARMACEUTICS
影响因子：
4.9
作者：
Warashina，Shota;Sato，Hiroki;Mukai，Hidefumi
通讯作者：
Mukai，Hidefumi

HGF活性の遠隔制御によるがん転移ニッチ形成

通过远程控制 HGF 活性形成癌症转移生态位

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masahiro Uehara;Takahiro Domoto;Satoshi Takenaka;Dilireba Bolidong;Osamu Takeuchi;Tomoharu Miyashita;Toshinari Minamoto;上原将大，堂本貴寛，ディリラバボリドン，宮下知治，源利成;堂本貴寛，竹中哲，上原将大，古川龍彦，宮下知治，源利成;佐藤拓輝，酒井克也，今村龍，源利成，松本邦夫
通讯作者：
佐藤拓輝，酒井克也，今村龍，源利成，松本邦夫

Dimer Interface in Natural Variant NK1 Is Dispensable for HGF-Dependent Met Receptor Activation.